Das Prostatakarzinom tritt wie kaum ein anderes Krebsleiden familiär gehäuft auf, schreiben Kolleg:innen um Dr. Tommy Nyberg von der Universität Cambridge. Außer seltenen pathogenen Varianten in Genen wie BRCA1, BRCA2 oder HOXB13, die die Erkrankungsgefahr mäßig bis stark erhöhen, existieren einige Hundert häufigere Genvarianten, die allerdings mit einem geringeren Tumorrisiko einhergehen. Die Beratung von Männern im Hinblick auf ihr Prostatakarzinomrisiko beruht im Wesentlichen auf der Analyse der familiären Belastung in Kombination mit dem für die jeweilige Ethnizität spezifischen Hintergrundrisiko. Wünschenswert wäre ein umfassendes Modell, das die Effekte sowohl bekannter als auch unbekannter genetischer Faktoren zur Stratifizierung berücksichtigt, schreiben die Forschenden. Für Mamma- und Ovarialtumoren existieren solche Instrumente bereits.

Um diese Lücke zu schließen, konstruierten die Wissenschaftler:innen ein Prostatakrebs-Prädiktionsmodell, das sowohl die Familienanamnese als auch alle bekannten pathogenen Varianten und polygenetischen Scores beinhaltet. Die Entwicklungskohorte umfasste 16.633 Männer mit einem Prostatakarzinom aus belasteten Familien, die zwischen 1993 und 2017 in die britische UK Genetic Prostate Cancer Study (UKGPCS) eingeschlossen worden waren. Rund 30 % der Teilnehmer hatten erst- oder zweitgradige Verwandte, die ebenfalls an Prostatakrebs erkrankt waren. 

Das von den Forschenden vorgeschlagene Risikomodell berücksichtigt folgende Parameter: Varianten in den Genen BRCA2, HOXB13 und BRCA1, einen polygenetischen Score auf der Basis von 268 Niedrig-Risko-Varianten sowie ein hypothetisches, rezessiv vererbtes Allel und eine polygene Komponente mit altersabhängiger Standardabweichung. Die letzten beiden Faktoren bilden dabei das familiäre Restrisiko ab.