Neben den Antikörpern tragen weitere Biomarker zur Krankheitseinschätzung bei:

• CRP: Hohe Werte sind mit einem erhöhten Risiko für fortschreitende Fibrose, pulmonale Hypertonie und Mortalität assoziiert. 

• Interleukin-6, Krebs-von-den-Lungen-6 and Chemokin-Ligand-18: Hohe Spiegel deuten auf eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) und einen schweren Krankheitsverlauf hin. 

• NTproBNP: Dieses Peptid fungiert als Marker für eine frühe pulmonalen Hypertonie. 

Weil SSc-Patienten ein erhöhtes Malignomrisiko aufweisen, sollten sie alle altersentsprechenden Vorsorgeuntersuchungen wahrnehmen. Ein Risikofaktor ist das Vorhandensein von RNA-Polymerase-3-Antikörpern (Anti-RNAP-III). Anti-RNAP-III-positive Patienten sind unabhängig vom Alter auf Malignome zu screenen. 

Zukünftig könnte auch die RNA-Sequenzierung an Bedeutung gewinnen. Beispielsweise wurde in einer Studie nachgewiesen, dass bestimmte Transkript-Modulscores das Ansprechen von SSc-Patienten mit ILD auf eine Behandlung mit Mycophenolat vorhersagen. 

Haut

Bei der klinischen Beurteilung fällt naturgemäß zunächst die Haut ins Auge. Die kutanen Veränderungen beginnen distal an den Fingern beider Hände und breiten sich nach proximal aus. Es kommt zu Ulzera, Hautverdickungen, Schwellungen, Sklerodaktylie, Kontrakturen und Hautatrophie. Zum Nachweis einer Progression wird meist der modifizierte Rodnan Skin Score (mRSS) herangezogen. Alternativ lässt sich die Hautfibrose über Ultraschall und Durometrie oder zukünftig evtl. der Kombination aus optischer Kohärenzelastografie und optischer Kohärenztomografie bewerten. Auch wenn die allermeisten SSc-Patienten Hautveränderungen aufweisen: Nicht vergessen darf man die kleine Untergruppe von <5 % der Sklerodermiepatienten, die keine Hautfibrosen entwickeln und definitionsgemäß an einer Sklerose ohne Sklerodermie leiden.

Lunge

Eine Lungenbeteiligung gehört zu den entscheidenden Organmanifestationen bei der SSc. Sie tritt bei 50–65 % der Patienten auf. Wenn der Verlauf der ILD auch individuell heterogen ist, so gilt sie doch als häufigste SSc-Todesursache. Risikofaktor für eine progressive ILD sind männliches Geschlecht und das Vorliegen von Scl70-Antikörpern.

Um die Komplikation frühzeitig zu erkennen, sind regelmäßige Lungenfunktionsprüfungen (CO-Diffusionskapazität und forcierte Vitalkapazität) erforderlich. Sensitivste Bildgebung für die SSc-ILD ist die High-Resolution-CT. Sie bietet den Vorteil, dass sie auch andere Manifestationen wie dilatierte Pulmonalarterien und Veränderungen am Ösophagus erkennen lässt. Invasive Maßnahmen wie eine bronchoalveo­läre Lavage oder eine Biopsie sind nur angezeigt, wenn die Diagnose unsicher ist. 

Niere

Eine weitere Komplikation ist die SSc-bedingte renale Krise. Sie kann unbehandelt innerhalb weniger Wochen zur terminalen Niereninsuffi­zienz führen. Seit der Einführung der ACE-Hemmer hat sich die Mortalitätsrate aber drastisch reduziert. Wichtigste Maßnahme zur frühzeitigen Diagnose ist die regelmäßige Blutdruckmessung. 

Manche Patienten sind allerdings trotz renaler Krise normotensiv, was an deren unzureichender kardiovaskulärer Reserve liegen kann und mit einer schlechten Prognose verbunden ist. Die Nierenkomplikation hat spezifische Risikofaktoren. Dazu gehören Perikarditis, Sehnenreiben/-knirschen, vorherige Prednisolongaben (> 15 mg/d) sowie das Vorliegen von Anti-RNAP-III-Antikörpern. Da die renale Krise meist von einer Thrombozytopenie und einer mikroangiopathisch-hämolytischen Anämie begleitet wird, sind frühzeitige Blutausstriche hilfreich. Nierenbiopsien werden nur in unklaren Fällen empfohlen.

Herz und Gefäße

Die SSc geht mit schweren kardialen Manifestationen einher. Dazu gehören Myokarditis, kongestive Herzinsuffizienz, Herzrhythmus­störungen, asymptomatische fokale Fibrose und gestörte ventrikuläre Relaxation. Sie sind für einen erheblichen Teil der SSc-bedingten Todesfälle verantwortlich. Daher sollten alle SSc-Patienten unabhängig von kardialen Symptomen frühzeitig mit EKG und Echokardiografie untersucht werden. Bei Hinweisen auf eine kardiale Beteiligung folgt eine MRT, drohen maligne Arrhythmien, ist ein Langzeit-EKG erforderlich. 

Ernst genommen werden muss  auch die pulmonale Hypertonie. Ihre Drei-Jahres-Mortalitätsrate liegt bei 21–48 %. Risikofaktoren dafür sind ausgeprägte Teleangiektasien, eine lange Krankheitsdauer sowie das Vorhandensein von Anti-Zentromer-Antikörpern. Lungenfunktionsprüfungen (vor allem die Messung der   isolierten Diffusionskapazität) und Echokardiografie helfen auf dem Weg zur Diagnose. Als Goldstandard zur Diagnose und Ursachenforschung einer pulmonalen Hypertonie gilt der Rechtsherzkatheter. 

Magen-Darm-Trakt

Bei 90 % der Patienten ist das Verdauungssystem involviert. Das macht sich häufig klinisch bemerkbar, z.B. durch Dysphagie, Ösophagitis und Refluxbeschwerden bei Ösophagusbeteiligung oder starkem Völlegefühl bei verzögerter Magenentleerung. Auch das GAVE*-Syndrom ist häufig; vor allem anämische Patienten sollten dahingehend endoskopisch untersucht werden. Bei jedem zweiten SSc-Patient ist der untere Gastrointestinaltrakt betei­ligt. Mögliche Beschwerden sind Obstipation, Diarrhö, Malabsorption und Stuhlinkontinenz.

Muskeln und Skelett

Muskuloskelettale Manifestationen werden bei der SSc oft übersehen. Gelenkschmerzen sind häufig, und bei manchen Betroffenen kommt es auch zu einer RA. Deren Diagnose ist durch die krankheitsbedingten Hautverdickungen bzw. -schwellungen und Kontrakturen oft schwierig. Generell gelten Gelenkveränderungen (u.a. Gelenkknirschen) bei der SSc als Indiz für eine schlechtere Prognose. 

Zu Myopathien verschiedenster Ursachen kann es im Rahmen einer SSc ebenfalls kommen. Die assoziierten Schmerzen und erhöhten CK-Werte verschwinden meist mit Beginn der Immuntherapie. Bei manchen Patienten überlappt die SSc mit einer echten immunvermittelten Myositis. In diesen Fällen steigen die Muskelenzyme deutlich an.

* Gastric antral vascular ectasis

Quelle: Volkmann ER et al. The Lancet, 2022; 401(10373): 304-318, doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01692-0.