T-ALL/LBL austricksen

Drei wichtige Hürden nannte Prof. Dr. Ibrahim Aldoss, City of Hope in Duarte, bei der CD7-gerichteten CAR-T-Zell-Therapie: 

• ein autologes T-Zellprodukt der Patient:innen kann auch maligne T-Zellen enthalten 
• allogene CAR-T-Zellen können das umgehen, aber eine Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) auslösen 
• gemeinsamen Antigene von normalen und CAR-T-Zellen sowie malignen Zellen führen auch zu einem Fratrizid – es droht eine schwere T-Zell-Aplasie

Das soll bei der CAR-T-Zell-Therapie mit W-T7 (WU-CART-007) anders sein. Wie Prof. Aldoss erläuterte, werden hier T-Zellen gesunder Spender genutzt, sodass keine Kontamination mit malignen Zellen zu befürchten ist. Um eine GvHD im Zuge der allogenen CAR-T-Zell-Therapie zu verhindern, wird per CRISPR/Cas9 der T-Zell-Rezeptor entfernt, ebenso das CD7-Antigen, um einen Fratrizid zu verhindern. Es resultiert ein „Off-the-Shelf“-Produkt, das direkt zur Verfügung steht und nicht erst aus eigenen T-Zellen der Patient:innen produziert werden muss. 

Prof. Aldoss stellte erste Ergebnisse einer Phase-1/2-Studie mit W-T7 vor. Daran nahmen Erkrankte mit rezidivierter/refraktärer T-lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-ALL/LBL) ab einem Alter von 12 Jahren teil. Jeweils 13 Betroffene hatten W-T7 im Rahmen der Dosiseskalation (Phase 1) und der Expansion (Phase 2) erhalten. Im Median waren sie schon mit drei bis vier Vortherapien behandelt worden, ein Drittel auch schon mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation.