Am Ziel vorbei geschossen

Patienten mit mikrosatellitenstabilen Tumoren wiesen in beiden Gruppen ein ähnliches PFS auf wie diejenigen des Gesamtkollektivs. „Der potenzielle Benefit im Nivolumab-Kombinationsarm ist also nicht durch den MSI-H-Status zu erklären“, kommentierte Prof. Lenz. Auch die Tumormutationslast hatte keine Auswirkung auf das PFS-Resultat. Eine exploratorische Analyse ergab jedoch Unterschiede zwischen beiden Armen in Abhängigkeit vom CMS*-Status der Teilnehmer: So profitierten Personen mit CMS1 und 3 nach zwölf Monaten in puncto PFS stärker von der Nivolumab-Kombination. Gleiches galt für Erkrankte mit einem initialen Spiegel an CD8-positiven Tumorzellen von mindestens 2 %: In dieser Subgruppe betrug das mediane PFS unter der Nivolumab-Kombination 13,2 Monate und in der Kontrolle 10,4 Monate. Bei niedrigeren CD8-Werten fiel das PFS in beiden Gruppen mit knapp zwölf Monaten ähnlich aus. Die Gesamtansprechrate war mit 60 % vs. 46 % im Prüfarm höher als unter dem Standard und Remissionen hielten mit 12,9 Monaten vs. 9,3 Monate länger an. Nach einem Jahr waren noch 52 % vs. 31 %, nach 18 Monaten 29 % vs. 0 % der Patienten in Remission. Das mediane OS in der Interventionsgruppe betrug median 29,2 Monate und wurde unter der alleinigen Standardtherapie bisher nicht erreicht (HR 1.03). Der Referent bezeichnete dieses Ergebnis aufgrund der noch kurzen Beobachtungszeit als wenig aussagekräftig. Nebenwirkungen vom Grad 3–4 traten unter der zusätzlichen Nivolumabgabe häufiger auf; die Autoren identifizierten jedoch keine neuen Sicherheitssignale. Insgesamt wiesen die Ergebnisse darauf hin, dass eine Subgruppe von mCRC-Patienten einen Nutzen von der Nivolumab-Addition zum Standard haben könnte, resümierte Prof. Lenz. Allerdings müssten diese Erkrankten weiter charakterisiert werden. Die ursprünglich geplante Fortsetzung von CheckMate 9X8 als Phase-3-Studie war aufgrund des verfehlten primären Endpunkts hinfällig.

* Consensus Molecular Subtype

Quelle: Lenz M-J et al. ASCO-GI 2022; Abstract 8