Bedeutung des HER2low Mammakarzinoms definiert

Es gab einigen Diskussions­bedarf zum Stellenwert von ­HER2low Brustkrebs, erläuterte Prof. Dr. Hans-Heinrich ­Kreipe, Medizinische Hochschule Hannover. Nachdem die Ergebnisse der ­DESTINY-Breast04-Studie zur Zulassungserweiterung von Trastuzumab-­Deruxtecan (T-DXd) für Patient:innen mit metastasiertem HER2low Mammakarzinom geführt hatten, bestehe eine hohe klinische Relevanz, den HER2low-Status zu kennen. 

Patholog:innen müssen diesen akkurat bestimmen, da er therapeutische Konsequenzen nach sich ziehe, so Prof. ­Kreipe. Eine Herausforderung stelle die schlechte Reproduzierbarkeit dar; speziell die Abgrenzung zwischen IHC 1+ und IHC 0 sei nicht immer einfach. Den Grund sieht der Experte in der „Physiologie der HER2-Expression“: Auch normale Zellen exprimierten HER2; es sei allerdings darin nicht aktiviert und liege zudem in deutlich geringerer Zahl vor als bei einer Amplifikation. Im Falle eines sehr sensitiven immunhistochemischen Nachweises könne man nicht ausschließen, dass normale Zellen eine Positivität im Sinne eines HER2low Brustkrebses induzieren. 

Für eine Statusanalyse sind mehrere Biopsien nötig

Ebenfalls herausfordernd: Die hohe intratumorale Heterogenität der HER2low Karzinome. Man empfehle daher, zur HER2low-Status­analyse immer mehrere Biopsien zu untersuchen. Nachbesserungsbedarf gebe es hinsichtlich der Qualitätssicherungsmaßnahmen für die HER2-Bestimmung, die bisher auf den Nachweis der HER2-Positivität (IHC 3+ bzw. IHC 2+/amplifiziert) abgestimmt sind.