Betazellfunktion: Geprüfte Interventionen fehlgeschlagen

Vor Therapiebeginn war die C-Peptid- und Insulinantwort im oGTT bei pädiatrischen Patienten ausgeprägter als bei Erwachsenen, berichtete Professor Dr. Silva A. Arslanian, Children‘s Hospital of Pittsburgh, USA. Auch der Behandlungseffekt unterschied sich: Bei den Jugendlichen verschlechterte sich die Betazellfunktion unter der Therapie, was sich auch nach Behandlungsende fortsetzte. Bei den Erwachsenen hingegen verbesserte sich die Funktion zunächst oder blieb stabil, nach Therapieende nahm sie dann aber wieder ab. Anhand des oGTT wurden drei Gruppen identifiziert:

• Patienten mit stetigem Blutzuckeranstieg wiesen ein häufigeres Therapieversagen und eine schlechtere Betazellfunktion auf. Diese reduzierte sich im Studienverlauf besonders rasch.
• Der günstigste Subtyp mit noch relativ hoher Insulinsensitivität und guter Betazellfunktion zeichnet sich durch einen zweigipfeligen, biphasischen Blutzuckerverlauf im oGTT aus.
• Ein eingipfeliger Verlauf stellt einen intermediären Typ dar.

Ein biphasischer Verlauf fand sich bei den 10- bis 19-Jährigen mit 18,8 % etwas häufiger als bei den 22- bis 65-Jährigen (8,2 %). Die Insulinsensitivität unterschied sich zwischen den Gruppen mit verschiedenem Verlauf aber nicht, war nur insgesamt bei den Jugendlichen ausgeprägter als bei Erwachsenen. Eine Therapie mit Metformin allein oder mit Insulin glargin gefolgt von Metformin führte in beiden Altersgruppen nicht zu einer Veränderung der Blutzuckerkurven im oGTT. Zudem war ein biphasischer Verlauf im oGTT nicht mit einem günstigeren Therapieergebnis assoziiert. Eine Magenbandanlage führte zwar zu einem deutlichen Gewichtsverlust, dies war jedoch nur mit marginalen Änderungen der C-Peptid- und Insulinsekretion sowie der Blutzuckerkurve im oGTT assoziiert.

Sekretorische Kapazität vermutlich nicht verbessert

Am Ende der kombinierten Liraglutid-Metformin-Therapie zeigte sich bei den erwachsenen Patienten eine deutlich stärkere C-Peptid-Antwort als bei Placebogabe, die sich jedoch durch den Argininbolus kaum mehr steigern ließ. Das könnte laut Professor Dr. David E. Ehrmann, Universität Chicago, USA, darauf hindeuten, dass Liraglutid zwar die C-Peptid-Sekretion und damit Insulinsekretion steigert, aber die sekretorische Kapazität der Betazellen nicht verbessert. Ob dadurch die Betazellfunktion noch schneller erschöpft wird, sollte seiner Ansicht nach überprüft werden.

Kongressbericht: EASD 2019