Wirkt auch intrakraniell
Die Studie zeigt hohe Wirksamkeit bei fortgeschrittenem HER2+ Mammakarzinom mit Hirnmetastasen.
© ST.art – stock.adobe.com
Bislang gab es zu der Fragestellung, ob Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) auch intrakraniell wirkt und ob dies gleichermaßen für stabile und aktive Hirnmetastasen gilt, nur Daten aus kleinen prospektiven Kohorten bzw. explorativen Analysen, erläuterte Prof. Dr. Nancy U. Lin, Dana-Faber Cancer Institute, Boston.1 Forschende lieferten mit der multizentrischen, einarmigen, Zwei-Kohorten-Studie DESTINY-Breast12 erstmals prospektive Daten aus einem größeren Kollektiv. Insgesamt wurden 504 Personen mit HER2+ fortgeschrittenem, metastasiertem Brustkrebs mit T-DXd behandelt (s. Kasten).
In Kohorte 1 betrug das mediane PFS, primärer Endpunkt, 17,3 Monate. Nach einem Jahr waren noch 61,6 % progressionsfrei. Dabei hatten sich keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen jenen mit stabilen (Zwölf-Monats-PFS: 62,9 %) bzw. aktiven Hirnmetastasen (59,6 %) ergeben. Im ZNS waren nach einem Jahr noch 58,9 % ohne Progression – erneut ohne klinisch relevanten Unterschied zwischen denjenigen mit aktiven bzw. stabilen Hirnfiliae (60,1 % bzw. 57,8 %).
Auch die objektive Ansprechrate (ORR) im ZNS bei Personen mit messbarer ZNS-Erkrankung (n = 138) sei erfreulich, so Prof. Lin. Laut Post-hoc-Analyse sprachen hier 71,7 % auf T-DXd an – jene mit stabilen Hirnmetastasen sowie jene mit nicht vorbehandelten aktiven ZNS-Filiae etwas besser (ORR 79,2 % bzw. 82,6 %) als Erkrankte mit aktiven und bereits vorbehandelten Hirnmetastasen (ORR: 50,0 %).
Studie mit zwei Kohorten
In Kohorte 1 hatten die Erkrankten (n = 263) entweder vorbehandelte stabile oder aktive Hirnmetastasen, die mehrheitlich vortherapiert waren (n = 67; n = 39 nicht vorbehandelt) und keine sofortige lokale Therapie benötigten. Die Teilnehmenden der Kohorte 2 (n = 241) wiesen bei Studienbeginn keine Hirnfiliae auf. Ausgeschlossen waren Personen mit leptomeningealen Metastasen. Die Patient:innen durften maximal zwei Therapielinien im metastasierten Setting erhalten haben.
T-DXd bei Brustkrebs
In Kohorte 2 bildete die ORR den primären Endpunkt. Zwei Drittel (62,7 %) der Betroffenen ohne Hirnmetastasen hatten auf T-DXd angesprochen. Die Post-hoc-Analyse bei jenen mit messbarer Erkrankung ergab eine ORR von 68,4 %.
Nach einem Jahr waren in beiden Kohorten noch über 90 % der Teilnehmenden am Leben. Neue Sicherheitssignale wurden laut Prof. Lin nicht beobachtet. Die interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis bleibe eine wichtige Nebenwirkung, die ein achtsames Monitoring erfordere. Insgesamt stützen die Daten den Einsatz von T-DXd beim HER2+ metastasierten Brustkrebs – unabhängig davon, ob stabile oder aktive Hirnmetastasen vorliegen, resümierte Prof. Lin.
Die Kommentatorin Dr. Dr. Cristina Saura Manich, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, bestätigte, dass T-DXd auch bei aktiven Hirnfiliae eine effektive Option für Erkrankte mit HER2+ metastasiertem Mammakarzinom sei, wenn keine lokale Intervention indiziert ist. Die Kombinationstherapie mit Tucatinib rücke bei diesen Personen in die dritte Behandlungslinie und danach.
Quellen:
1. Lin N et al. ESMO Congress 2024; LBA18
2. Manich CS. ESMO Congress 2024; Invited Discussant LBA18 and 340O
Falls Sie diesen Medizin Cartoon gerne für Ihr nicht-kommerzielles Projekt oder Ihre Arzt-Homepage nutzen möchten, ist dies möglich: Bitte nennen Sie hierzu jeweils als Copyright den Namen des jeweiligen Cartoonisten, sowie die „MedTriX GmbH“ als Quelle und verlinken Sie zu unserer Seite https://www.medical-tribune.de oder direkt zum Cartoon auf dieser Seite. Bei weiteren Fragen, melden Sie sich gerne bei uns (Kontakt).
Die Studie zeigt hohe Wirksamkeit bei fortgeschrittenem HER2+ Mammakarzinom mit Hirnmetastasen.
© ST.art – stock.adobe.com