Es geht auch ohne Eosinophile

Eosinophile Granulozyten entwickeln sich aus Interleukin-5-Rezeptor-alpha-exprimierenden Vorläuferzellen. Bei der Differenzierung, Reifung und Migration aus dem Knochenmark spielen verschiedene Transkriptionsfaktoren und Zytokine eine wichtige Rolle, allen voran Interleukin-5 (IL-5). Aus dem Kreislauf gelangen Eosinophile in periphere Gewebe, wo sie etwa zwei bis fünf Tage überleben, so Dr. ­David ­Jackson vom Guy’s Severe Asthma Centre, London und ­Prof. Dr. Ian ­Pavord vom King’s College London.

Die primäre Funktion von Eosino­philen wird gemeinhin in der Abwehr von Wurminfektionen gesehen. Die Zellen interagieren über einen antikörpervermittelten Prozess direkt mit dem Parasiten. Sie setzen zytotoxische Substanzen frei, die die Zellmembranen der Eindringlinge schädigen und deren Durchlässigkeit erhöhen. Darüber hinaus wurden Eosinophile mit der Abwehr von Viren, Bakterien und Pilzen in Verbindung gebracht.

Doch scheinen die Zellen außer der Infektabwehr weitere Funktionen zu haben. Denn sie lassen sich auch ohne Vorliegen einer infektiösen Bedrohung in vielen Körperregionen nachweisen (z.B. Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts, Atemwege, Brustdrüsen, Thymus, Uterus, Fettgewebe). 

Zelldefizit führte zu Veränderungen im Darm 

Offensichtlich leisten sie u.a. einen Beitrag zur Aufrechterhaltung der Homöostase. Dass Eosinophile in peripheren Geweben von funktioneller Bedeutung sind, zeigen Beobachtungen an Mäusen mit Eosinophilendefizit: Die Tiere weisen Defekte der intestinalen Schleimschicht sowie Veränderungen des Mikrobioms und der Peyer-Plaques auf. 

Doch Eosinophile erfüllen nicht nur protektive und homöostatische Aufgaben, sie sind auch an der Pathogenese verschiedener Erkrankungen beteiligt. Als Effektorzellen antworten sie auf eine Aktivierung der Immunkaskade, die durch die Antigene bestimmter Allergene, Helminthen oder pathogener Mikro­organismen getriggert wird. Die eosinophile Degranulation setzt zyto­toxische Substanzen frei, die Pathogene bekämpfen, aber auch umgebendes gesundes Gewebe schädigen. Eine periphere Eosinophile und/oder eosinophile Inflamma­tion (unabhängig von einem Infektionsherd) wird bei folgenden Krankheitsbildern beobachtet:

• Asthma
• COPD
• chronische Rhinosinusitis mit nasalen Polypen
• eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis
• hypereosinophiles Syndrom

Man geht davon aus, dass zwischen Eosinophilen und den bei diesen Erkrankungen beobachteten Gewebeschäden und klinischen Manifes­tationen ein direkter, kausaler Zusammenhang besteht. Daher ist ihre Depletion eine logische therapeutische Konsequenz (siehe Kasten). Einige gegen Eosino­phile gerichtete Substanzen sind für den klinischen Einsatz bereits zugelassen.