Frühe ER+ Mammakarzinome des Luminal-B-Subtyps lassen sich „heiß“ machen

Immuntherapie bei Mammakarzinom

In den beiden Durvalumab-Armen betrug die RCB-0/1-Rate jeweils 51,1 % und lag damit um 13,3 % höher als im Arm 1 ohne Immuntherapie (RCB 0/1: 37,8 %; OR 1,7; p = 0,2031). Oleclumab machte dabei keinen zusätzlichen Unterschied. Der deutliche numerische Vorteil für beide Durvalumab-Arme bestätigte sich bei der pCR-Rate (ypT0/TisypN0), dem sekundären Studienendpunkt: Sie betrug 33,3 % (Arm 2) bzw. 35,6 % (Arm 3) vs. 17,8 % unter NACT/iSBRT allein (Arm 2: OR 2,3; p = 0,0907; Arm 3: OR 2,6; p = 0,0565). 

Gemäß der explorativen Subgruppenanalyse der ITT-Population zur pCR-Rate profitierten die Patient:innen mit PD-L1-negativem Karzinom in den beiden Durvalumab-Armen – unabhängig von Oleclumab – besonders deutlich von der neoadjuvanten iSBRT plus Immuntherapie (pCR: 34,6 % [Arm 2] bzw. 33,3 % [Arm 3] vs. 3,8 % [Arm 1]). Keinen zusätzlichen Vorteil hatten die Teilnehmenden mit PD-L1-positivem Karzinom, die aber per se höhere pCR-Raten erzielten. Auch diejenigen mit axillärem Lymphknotenbefall (cN+) profitierten deutlich – ebenfalls ohne additionalen Benefit durch Oleclumab. Die Immuntherapie-Kombinationen induzierten laut Dr. De Caluwé keine unerwartete Zunahme an Nebenwirkungen. 

Prof. Dr. Elgene Lim, Garvan Institute of Medical Research, University of New South Wales, Sydney, sprach von „vielversprechenden RCB-0/1-Raten“ im neoadjuvanten Setting des ER+ frühen Mammakarzinoms. Mit Spannung erwartet er die Ergebnisse zum ereignisfreien Überleben. Der Diskutant zeigte sich verblüfft über die Resultate der PD-L1-Subgruppenanalyse, in der negative Betroffene scheinbar besonders profitierten. Die Mechanismen müssten weiter untersucht werden, ebenso die Toxizitäts-Nutzen-Bilanz der intensivierten Therapie. 

Quellen:
1. De Caluwé A et al. ESMO Congress 2024; Abstract LBA10
2. Lim E. ESMO Congress 2024; Invited Discussant LBA10, LBA11 and LBA13