Gentherapie schlägt an

Für Patienten mit Beta-Thalass­ämie gilt die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation als eine potenziell kurative Therapieoption. Junge Personen unter 14 Jahre mit einem HLA-identischen Donor haben dabei die bes­ten Chancen. Doch genau hier liegt auch das Problem: Die Methode wird limitiert durch eine unzureichende Anzahl passender Spender; außerdem besteht das Risiko eines transplantationsbedingten Tods, eines Transplantationsversagens sowie einer Graft-versus-Host-­Erkrankung.

Funktionelle Kopien von Beta-Globin eingeschleust

Zurzeit erforschen Wissenschaftler die Gentherapie mit Betibeglogene Autotemcel (Beti-cel). Dabei werden funktionelle Kopien eines modifizierten Beta-Globin-Gens in hämatopoetische Stammzellen eingefügt.

Kollegen um Prof. Dr. ­Franco ­Locatelli vom IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù in Rom veröffentlichten jetzt neue Daten einer Zwischenanalyse der offenen Phase-3-Studie Northstar-2, in der die Gentherapie geprüft wurde. Die Forschenden verwendeten dabei ein adaptiertes Protokoll, das die Effektivität der Behandlung steigern sollte. Die 23 transfusionsabhängigen Teilnehmenden, die ein breites Spektrum von Nicht-ß0/ß0-Phänotypen aufwiesen, wurden in zwei Kohorten eingeteilt: Die erste umfasste 15 Patienten zwischen 12 und 50 Jahren, die zweite acht Kinder unter 12 Jahren.

Als primären Endpunkt definierten die Autoren eine Transfusionsunabhängigkeit. Diese wurde bei 20 der 22 auswertbaren Personen (91 %) erreicht – darunter sechs der sieben Kinder (86 %) unter 12 Jahren. Die zwei Betroffenen, die nicht transfusionsunabhängig wurden, wiesen eine geringere Anzahl an zirkulierenden Vektorkopien auf.

Der mittlere Hämoglobinwert während der Transfusionsunabhängigkeit betrug 11,7 g/dl. Zwölf Monate nach der Beti-cel-Infusion bezifferten die Forschenden das mediane durch die Gentherapie eingebrachte adulte Hämoglobin mit T87Q-Aminosäuresubstitution (HbAT87Q) in diesen Patienten auf 8,7 g/dl. Weiterhin verbesserte sich die Erythropoese und die Eisenkonzentration in der Leber sank mit der Zeit bei transfusionsunabhängigen Teilnehmenden, schreiben die Studienautoren.

Alle Erkrankten wiesen mindes­tens eine Nebenwirkung während oder nach der Infusion auf. Das Sicherheitsprofil nach der Behandlung unterschied sich nicht von dem einer busulfanbasierten Myoablation. Vier Personen erlitten mindestens eine Nebenwirkung, die die Wissenschaftler Beti-cel zuordneten. Bei einem Patienten trat eine schwere Thrombozytopenie auf. Alle anderen Nebenwirkungen erachteten die Autoren als nicht schwerwiegend. Keiner der Betroffenen entwickelte Krebs.