Infusion bremst Muskelschwund

Die Datenlage zur Therapie der spinalen Muskelatrophie mit Onasemnogen-Abeparvovec ist bislang noch recht dürftig. In einer multizentrischen klinischen Studie hat ein Team um Dr. Claudia Weiß von der Neuropädiatrischen Abteilung der Charité – Universitätsmedizin Berlin weitere Fakten zu Wirksamkeit und Sicherheit der Gentherapie systematisch erfasst.

In ihre Beobachtungsstudie schlossen die Wissenschaftler alle Kinder mit spinaler Muskelatrophie Typ 1 und Typ 2 aus 18 pädiatrischen neuromuskulären Zentren in Deutschland und Österreich ein, die mit Onasemnogen-Abeparvovec behandelt worden waren. Zur Auswertung kamen Veränderungen der motorischen Funktionen in den Scores CHOP INTEND* und HFMSE**, ebenso Beobachtungen zur Sicherheit mit besonderem Blick auf Leberfunktion, Kardiotoxizität und Thrombozytopenien. Von den 76 Teilnehmern im Alter von sechs Monaten bis knapp fünf Jahren waren 58 mit Nusinersen vorbehandelt. Der Altersmedian lag bei 16,8 Monaten, das mittlere Gewicht bei 9,1 kg.

Für 60 Kinder gab es verwertbare Daten. 49 von ihnen erzielten ein halbes Jahr nach Infusion signifikante Verbesserungen der Muskelfunktion, auch bei Vorbehandlung mit Nusinersen. Die mittleren Werte im CHOP INTEND stiegen bei den unter Zweijährigen signifikant, nicht aber bei den Älteren.

Nebenwirkungen erfordern enge klinische Überwachung

Akute Komplikationen gab es nicht, aber bei 74 % der jungen Patienten traten nach der Infusion Nebenwirkungen auf, bei jedem Zehnten (11 %) waren sie schwer. Bei 8 % entwickelte sich akutes Leberversagen, bei 78 % Thrombozytopenien. 62 % bekamen Fieber, 54 % zeigten Erbrechen oder Appetitlosigkeit. Kardiologische Ereignisse waren, bis auf zwei abnorme Befunde im EKG oder Echokardiogramm, selten.

Die Studie zeige mit einer Klasse-IV-Evidenz, dass Patienten im Alter unter 24 Monaten und auch mit Nusinersen vorbehandelte Kinder von der Therapie profitieren, resümieren die Autoren. Die Nebenwirkungen erfordern aber eine enge klinische Überwachung.

* Children‘s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders
** Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded

Quelle: Weiß C et al. Lancet Child Adolesc Health 2022; 6: 17-27; DOI: 10.1016/S2352-4642(21)00287-X