Inseltransplantation bei Typ-1-Diabetes: Wer kommt infrage und wohin geht die Reise?

In der kürzlich erschienenen TRIMECO-Studie verglich ein Wissenschaftlerteam von der Université Grenoble Alpes, Frankreich, das Outcome von 50 Patienten nach Inseltransplantation bzw. intensivierter Insulintherapie miteinander. Nach Transplantation wiesen 64 % der Patienten einen modifizierten β-Score von 6 und mehr Punkten auf, 80 % blieben dauerhaft bei einem HbA_1c < 7 % ohne jegliche Hypoglykämie. Ein solches Ergebnis erreichte kein einziger nicht transplantierter Patient trotz Insulinpumpe und intensiver Schulung. Diese prägnante Verbesserung der Stoffwechselkontrolle ging mit einem erheblichen Zuwachs an Lebensqualität einher. „Wir transplantieren nicht nur Betazellen, sondern auch Alphazellen – das heißt, die Gegenregulation funktioniert wieder, die Hypoglykämiewahrnehmung verbessert sich“, erklärte Dr. Choudhary. Die Patienten liegen postoperativ mehr als 90 % der Zeit im Zielbereich (Time in Range, TiR).

Welche Ansätze sind zukunkftsträchtig?

Forschungsgruppen wie die von Professor Dr. Jay S. Skyler vom Diabetesforschungszentrum der University of Miami arbeiten daran, die Organspende überflüssig zu machen, indem sie Betazellen und ganze Pankreasinseln im Reagenzglas züchten. Sie nutzen dazu Stammzellen, was den Charme hat, dass es die Immunsuppression überflüssig machen könnte. Das funktioniert bei Zellen noch nicht ganz, erscheint aber machbar. „Selbst bei autologen Stammzellen ist mit autoimmunen Reaktionen zu rechnen, sodass eine gewisse Immunmodulation erforderlich sein dürfte“, so Prof. Skyler. Allogene Stammzellen wirken stärker immunogen, bieten aber den Vorteil, dass sie per Zellbanken in nahezu unbegrenzter Menge zur Verfügung gestellt werden können. Für die kommerzielle Nutzung stellt das sicher die inte­ressantere Option dar. Beide Ansätze werden bereits von Unternehmen verfolgt, berichtete der Kollege. Orgenesis in Germantown, USA, etwa arbeitet an einem Verfahren, das Leberzellen des Patienten in einem vielstufigen Prozess in glukosesensible hormonproduzierende Pankreaszellen umprogrammiert. PDX1, auch als Insulin Promoting Factor 1 bekannt, spielt dabei eine Schlüsselrolle. Die genetische Information dafür schleust ein Adenovirus in die ehemaligen Leberzellen. Mit allogenen embryonalen Stammzellen arbeitet u.a. das in San Diego ansässige Unternehmen ViaCyte. Die Zwickmühle besteht darin, dass eigentlich eine offene „Verpackung“ für den Pankreasinselersatz nötig ist, um die Vaskularisierung zu sichern. Andererseits erlaubt das aber Attacken durch das Empfängerimmunsystem. Ein geschlossenes Depot hält das Immunsystem fern, aber die Versorgung durch Diffusion funktioniert weniger gut, als wenn Gefäße einwachsen können. Beide Systeme befinden sich in der klinischen Erprobung, aber am vielversprechendsten erscheint ein drittes, PEC-QT genannt, das gegenwärtig entwickelt wird: Dabei werden die Zellen so transformiert, dass das Immunsystem sie nicht als fremd erkennt („immunevasiv“). So können sie ohne Immunsuppression im offenen Implantat bleiben. Die Implantate werden nicht ins Pan­kreas eingesetzt, sondern subkutan, wo sie sich im Zweifelsfall einfach wieder entfernen lassen.

Damit ist die Reise noch lange nicht zu Ende. Auf der Agenda stehen Allografts, also Gewebe fremder Spender, denen die „fremden“ Epitope genommen werden, und Xenografts von anderen Spezies, v.a. vom Schwein. Neu entwickelte Technologien eliminieren endogene Retroviren des Tiers vom Transplantat. Außerdem sollen transgene Schweine mit multiplen KO-Genen konstruiert werden, deren Zellen keine Abstoßung induzieren. Das Fernziel ist noch ehrgeiziger, denn Betazellen allein machen noch keine funktionsfähige Langerhansinsel. Dazu braucht es eine Vielzahl anderer Zellen – Alphazellen, aber auch Stroma-, Nerven- und Endothelzellen sowie Perizyten. Als wie vielversprechend diese Forschung mittlerweile gilt, erkennt man auch daran, dass sich praktisch alle großen Firmen engagieren, die auf dem Feld der Diabetestherapie mitspielen.

Quelle: 12th International Conference on Advanced Technologies & Treatments in Diabetes (ATTD)