Kombinationen erhöhen Wirksamkeit von Osimertinib für die Therapie 

Grundlage für die Erstlinienzulassung von Osimertinib bildeten die Daten von ­FLAURA, in der sich der EGFR-TKI einer Chemotherapie als überlegen erwiesen hatte. In einer weiteren Phase-3-Studie, ­FLAURA2, verlängerte sich das PFS, wenn Osimertinib mit der Chemotherapie aus einem Platin und Pemetrexed kombiniert wurde (HR 0,62; p < 0,001). 

Prof. Dr. ­David ­Planchard, Institut Gustave Roussy, Villejuif, berichtete über eine Subgruppenanalyse von 222 der insgesamt 557 Patient:innen, die bei Studieneinschluss asymptomatische Hirnmetastasen aufgewiesen hatten.¹ Die auf diese Hirnfiliae bezogenen Endpunkte umfassten u.a. PFS, Ansprechen und Dauer des Ansprechens.

In einer Subpopulation von 78 Personen, die in der Kernspintomografie quantitativ messbare Hirnläsionen aufgewiesen hatten, unterschied sich die zerebrale Ansprechrate zwar mit 88 % vs. 87 % nicht; Komplettremissionen wurden im Chemotherapie-Arm aber mit 48 % vs. 16 % dreimal so häufig erzielt wie unter alleinigem Osimertinib. Die Dauer der Remissionen war unter der Kombination noch nicht erreicht und betrug unter der Monotherapie 20,9 Monate. Ähnliches galt für das zerebrale PFS (Median nicht erreicht vs. 17,3 Monate); das Risiko für intrakranielle Progression oder Tod verringerte sich damit um 60 % (HR 0,40; 95%-KI 0,19–0,84). 

Die Daten stützen die Addition einer Platin-Pemetrexed-Chemotherapie zu Osimertinib als neuen Erstlinienstandard für Erkrankte mit EGFR-mutiertem, fortgeschrittenem NSCLC, einschließlich Personen mit Hirnmetastasen, folgerte Prof. ­Planchard.

Unter Verzicht auf eine Chemotherapie lässt sich Osimertinib auch mit antiangiogenen Substanzen kombinieren, die den VEGF-Signalweg inhibieren. Genau das versuchten Forschende in mehreren Phase-2-Untersuchungen.

In einer japanischen Studie erhielten 122 Erkrankte mit nicht-squamösem NSCLC Osimertinib und in rund der Hälfte der Fälle zusätzlich den Anti-VEGF-Rezeptor-Antikörper Ramucirumab, so Dr. ­Yoshiro ­Nakahara, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara.² Weder hinsichtlich des PFS noch bei den Responseraten oder der Dauer des Ansprechens ergaben sich nennenswerte Unterschiede zwischen den beiden Armen. In einer Post-hoc-Subgruppenanalyse schienen jedoch Patient:innen mit Hirnmetastasen zumindest einen numerischen Vorteil aus der Kombination zu ziehen (HR 0,655; 95%-KI 0,296–1,451). 

Dr. ­Nakahara betonte, dass die Studie während der kritischen Phase der COVID-19-Pandemie durchgeführt wurde und dass die Teilnehmenden zweimal pro Woche in die Klinik kommen mussten; möglicherweise habe dies zu einer suboptimalen Applikation von Ramucirumab geführt.

In der Phase-2-Studie ­RAMOSE erhielten 147 therapienaive Erkrankte mit fortgeschrittenem NSCLC ebenfalls Osimertinib mit oder ohne Ramucirumab, erläuterte Prof. Dr. Dr. ­Xiuning ­Le, M. D. Anderson Cancer Center, Houston.³ Weder Ansprechen noch Krankheitskontrollrate unterschieden sich in der Interimsanalyse zwischen den Armen. 

Das PFS fiel mit median 24,8 Monaten vs. 15,6 Monaten in der Prüfgruppe signifikant länger aus (HR 0,55; p = 0,026); nach zwölf Monaten waren mit Ramucirumab 77 % und in der Kontrolle 62 % der Patient:innen progressionsfrei am Leben. In der Gruppe von Personen mit Hirnmetastasen betrug das PFS median 17,9 Monate vs. 13,8 Monate (p = 0,225). Das Regime aus Osimertinib und Ramucirumab scheint damit ähnlich wirksam zu sein wie das ­FLAURA2-Protokoll, resümierten die Studienautor:innen.