Lebermetastasen schrumpfen

Eine systemische Therapie kann Lebermetastasen verkleinern und somit ursprünglich unresektable Filiae einer lokalen Intervention zugänglich machen. An der CAIRO5-Studie nahmen 530 Patient:innen mit hepatisch metastasierten Kolonkarzinomen aus 47 Zentren teil.¹ Die Wissenschaftler:innen um Dr. ­Marinde JG ­Bond, Julius Centre for Health Sciences and Primary Care, Utrecht, beschäftigten sich hinsichtlich der Induktionsbehandlung mit zwei Fragestellungen: 

• Ist bei initial unresektablen Metastasen rechtsseitiger Tumoren FOLFOXIRI den Regimen FOLFOX/FOLFIRI überlegen?
• Sollte man im Falle einer linksseitigen Herkunft Panitumumab oder Bevacizumab mit der Standardchemotherapie kombinieren? 

Personen mit rechtsseitigen Primärtumoren und/oder RAS/­BRAFV600E-Mutation erhielten zusätzlich zu Bevacizumab entweder FOLFOX/FOLFIRI oder ­FOLFOXIRI. Letztere Strategie ging mit einem signifikant besseren PFS einher (9,0 Monate vs. 10,6 Monate; HR 0,76; p = 0,032). Außerdem lag die Ansprechrate höher und die Metastasen konnten häufiger vollständig reseziert oder ablatiert werden (37 % vs. 51 %; p = 0,013). ­FOLFOXIRI war mit mehr Nebenwirkungen assoziiert, insbesondere Diarrhöe und nicht-febrile Neutropenie traten häufiger auf. 

Zwischen den Kohorten mit linksseitigen Tumoren, die Bevacizumab beziehungsweise Panitumumab erhielten, unterschied sich das PFS nicht signifikant (10,8 Monate vs. 10,4 Monate; HR 1,11; p = 0,46). Die Forschenden stoppten diesen Teil der Studie vorzeitig. Wer mit Panitumumab behandelt wurde, entwickelte häufiger Hautreaktionen und Diarrhöe, dagegen verursachte Bevacizumab öfter eine Hypertonie. Der EGFR-Inhibitor zog insgesamt mehr  unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher nach sich (54 % vs. 69 %; p = 0,021).

Die Verantwortlichen schlussfolgern, dass Patient:innen mit rechtsseitigem Tumor sowie diejenigen mit einer Mutation in RAS oder BRAFV600E bevorzugt FOLFOXIRI-Bevacizumab als systemische Induktionstherapie erhalten sollten. Insbesondere die erhöhte Rate vollständiger lokaler Behandlungen schätzen die Expert:innen als klinisch relevant ein. Bei linksseitigem CRC ohne diese Mutationen hatte Panitumumab keinen PFS-Vorteil gegenüber Bevacizumab, verursachte aber mehr Toxizitäten. Eine rückblickend dokumentierte höhere Ansprechrate und -Tiefe mit dem EGFR-Antikörper ging nicht mit einer besseren Konversionsrate der Läsionen einher. Allerdings mahnen Dr. Bond und Kolleg:innen auch, keine voreiligen Schlüsse zu ziehen, bevor Daten zum Gesamtüberleben reif sind.