Dem Rezidiv zuvorkommen

Frühzeitige ctDNA-Testung bei TNBC

Insgesamt konnten bis zur vorzeitigen Beendigung der Studie nur 40 ctDNA⁺ Personen (90 % mit TNBC) randomisiert werden, wobei 18 mit Niraparib behandelt wurden und 22 Placebo erhielten. Das mediane rezidivfreie Überleben betrug 11,4 Monate vs. 5,4 Monate in Prüfarm vs. Kontrolle. Zur Wirksamkeit von Niraparib lassen sich aufgrund der geringen Fallzahlen und vorzeitigen Beendigung der Studie keine verlässlichen Aussagen treffen. Allerdings wies Prof. Turner auf einige Beobachtungen während der Rekrutierungsphase hin, die für künftige Proof-of-Principle-Studien wichtig sein könnten, und gab zwei Empfehlungen ab: 

• ctDNA bei TNBC früher testen: Da die Hälfte der ctDNA⁺ Patient:innen bereits ein Rezidiv aufwies, sollte zukünftig deutlich früher getestet werden. Bei 60 % der ctDNA⁺ TNBC-Erkrankten war die ctDNA in der ersten Testung und innerhalb der ersten sechs Monate nach Therapieabschluss nachgewiesen worden. Dies sei typisch für die schnell rezidivierenden TNBC, so Prof. Turner.
• Bessere Selektion: Wichtig sei die Selektion von Erkrankten mit deutlich erhöhtem Risiko, um die Anzahl der Personen zu reduzieren, die gescreent werden müssten.

Das betonten sowohl Prof. Turner als auch Prof. Dr. Dr. Ian Krop, Yale School of Medicine, New Haven, der die Studie kommentierte.² „In ZEST hatten zwei Drittel eine Erkrankung im Stadium I oder II, aber die meisten, bei denen ctDNA nachgewiesen wurde, waren im Stadium III“, so Prof. Kropp. In höheren Krankheitsstadien (IIB und III) ohne pCR nach NACT sei die Wahrscheinlichkeit für einen ctDNA-Nachweis höher, sagte Prof. Turner. Die beiden Experten hoben die Problematik der kurzen Lead Time hervor, also der Vorlaufzeit bis zum manifesten Rezidiv. 

Es bräuchte Proof-of-Principle-Studien, so Prof. Kropp. Denn noch stehe der formelle Nachweis aus, dass sich mit der frühen therapeutischen Intervention, die auch Toxizität mit sich bringe, bei ctDNA⁺ Patient:innen das Gesamtüberleben tatsächlich in einer bedeutsamen Größenordnung beeinflussen lasse – auch wenn der derzeitige Kenntnisstand dies vermuten lasse. Vorteilhaft für zukünftige Studien seien wohl die serielle Testung auf ctDNA sowie noch sensitivere Verfahren, erklärte Prof. Kropp. Er verwies hier auf beim ASCO 2024 vorgestellte Daten mit einem negativen und positiven prädiktiven Vorhersagewert von 100 %. Derzeit läuft eine Reihe von Studien zur MRD-gesteuerten Therapieeskalation bei verschiedenen Mammakarzinomsubtypen.

Quellen:
1. Turner N et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2024; Abstract GS3-01
2. Kropp I. San Antonio Breast Cancer Symposium 2024; GS3-02: „Discussant about GS3-01“