mCRC: Neuer VEGFR-Inhibitor wirkt auch nach Regorafenib

In China wurde Fruquintinib auf Basis der in diesem Land durchgeführten Phase-3-Studie FRESCO­ bei metastasiertem kolorektalen Karzinom (mCRC) ab der dritten Linie zugelassen.¹ Nun stellte Prof. Dr. Nageshwara­ Arvind­ Dasari­ vom MD Anderson Cancer Center in Houston die weltweit durchgeführte Phase-3-Studie FRESCO-2 vor, die auf eine breitere Zulassung zielt.²

In der Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Fruquintinib, einem hochselektiven oralen Tyrosinkinase-Inhibitor von VEGFR-1, -2, und -3, im Vergleich zu Placebo untersucht. In beiden Armen erhielten die 687 stark vorbehandelten Patient:innen mit mCRC außerd­em eine bestmögliche supportive Therapie (BSC).

Alle hatten bereits eine Chemotherapie und eine Anti-VEGF-Therapie erhalten, bei RAS-Wildtyp-Tumoren musste auch eine gegen EGFR gerichtete Behandlung erfolgt sein. Etwa 40 % der Teilnehmer:innen hatten bereits Regorafenib zusammen mit Trifluridin/Tipiracil (TAS-102) bekommen, etwa 8 % ohne TAS-102. Die Patient:innen erhielten im Verhältnis 2:1 randomisiert entweder Fruquintinib (5 mg, n = 458) oder Placebo (n = 229) per os zweimal täglich in 28-tägigen Zyklen mit drei Wochen Therapie und einer Woche Pause.

Vorteil zugunsten von Fruquintinib

Der primäre Endpunkt wurde in der Analyse nach 480 aufgetretenen Ereignissen und median gut elf Monaten Beobachtungsdauer in beiden Gruppen erreicht: Fruquintinib verlängerte das OS signifikant und – wie Prof. Dasari betonte – auch klinisch relevant um im Median 2,6 Monate von 4,8 Monaten auf 7,4 Monate. Das entsprach einer 34%igen Risikoreduktion (HR 0,662; 95%-KI 0,549–0,800; p < 0,001). Der Vorteil zugunsten von Fruquintinib war auch bei Patient:innen, die zuvor VEGF-­ oder EGFR-Inhibitoren bzw.TAS-102 und Regorafenib erhalten hatten, zu beobachten.

Auch das mediane PFS verlängerte das Prüfverum signifikant von 1,8 Monaten auf 3,7 Monate (HR 0,32; 95%-KI 0,27–0,39; p < 0,001). Die Krankheitskontrollrate erreichte 55,5 % im Vergleich zu 18,1 %, die Gesamtansprechrate 1,8 % versus 0 %.

Bei etwa zwei Drittel der mit Fruquintinib Behandelten wurde die Medikation wegen unerwünschten Ereignissen pausiert, bei einem Viertel die Dosis reduziert. Unter dem Multikinase-Inhibitor traten am häufigsten mit Grad ≥ 3 Hypertonie (13,6 % vs. 0,9 %), Asthenie (7,7 % vs. 3,9 %) und Hand-Fuß-Syndrom (6,4 % vs. 0 %) auf.

Insgesamt fielen die Ergebnisse der FRESCO-2-Studie zu Wirksamkeit wie Toxizität konsistent aus mit denen der FRESCO-Studie, erläuterte Prof. Dasari. Fruquintinib vergrößert damit das Armamentarium für stark vorbehandelte Patient:innen mit mCRC, selbst wenn sie bereits Regorafenib erhalten haben. Das bestätigte auch Kommentator Prof. Dr. Filippo­ Pietrantonio­ vom Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Mailand.³ Er betonte, wie wichtig die dauerhafte Hemmung der Angiogenese im Rahmen der Therapie des mCRC sei. 

Quellen:
1. Li J et al. JAMA 2018; 319: 2486-2496; DOI: 10.1001/jama.2018.7855
2. Dasai NA et al. ESMO Congress 2022; Abstract LBA25; DOI: 10.1016/j.annonc.2022.08.021
3. Pietrantonio F. ESMO Congress 2022; Invited Discussant LBA25 and 316O