„Practice changing“

Die Ergebnisse der MIRASOL-Studie zur Behandlung des fortgeschrittenen platinresistenten Ovarialkarzinoms (PROC) seien practice changing, betonte Prof. Dr. ­Kathleen N. ­Moore, Stephenson Oklahoma Cancer Center, Oklahoma City. Bislang konnte keine der neuen Substanzen im Rahmen einer randomisierten Phase-3-Studie einen Überlebensvorteil für diese Patientinnen erzielen. Mit Mirvetuximab-Soravtansin sei dies erstmals gelungen. Voraussetzung sei eine hohe Folatrezeptor-alpha(FRα)-Expression. Das ADC wurde bereits im November 2022 in den USA im Rahmen eines beschleunigten Verfahrens zugelassen. Grundlage bildetete die einarmige Phase-2-Studie SORAYA. Darin hatten Teilnehmerinnen mit PROC und hoher FRα-Expression eine hohe Responserate mit vergleichsweise langer Ansprechdauer erzielt. Die Phase-3-Studie MIRASOL wurde als konfirmatorische Studie initiiert, um die beschleunigte Zulassung zu rechtfertigen. 

Insgesamt 453 Frauen mit fortgeschrittenem high grade PROC und hoher FRα-Expression – definiert als PS2+ positive staining intensity ≥ 2 auf ≥ 75 % der Tumorzellen – erhielten 1:1 randomisiert Mirvetuximab-Soravtansin oder eine Standard-Chemotherapie nach Wahl der/des Behandelnden (Paclitaxel, pegyliertes liposomales Doxorubicin oder Topotecan). Primärer Endpunkt war das durch die Prüfärzt:innen validierte progressionsfreie Überleben.

Die Ergebnisse basierten auf einem medianen Follow-up von 13,1 Monaten. Die Gabe von Mirvetuximab-Soravtansin reduzierte das relative Progressionsrisiko um 35 % mit einem medianen PFS von 5,62 Monaten vs. 3,98 Monate unter Chemotherapie (HR 0,65; p < 0,0001). Die objektive Ansprechrate lag im Prüfarm mit 42 % mehr als doppelt so hoch wie in der Kontrolle (16 %; OR 3,81; p < 0,0001). Zwölf Frauen (5 %) erzielten eine komplette Response vs. keine unter der Chemotherapie.