Neue Nomenklatur beruht auf Krankheitsmechanismen

Typ I – Allergie vom Sofort-Typ

IgE-abhängige Typ-I-Reaktionen treten bei Patienten mit allergischer Rhinitis bzw. Rhinokonjunktivitis, Asthma, atopischer Dermatitis, akuter Urtikaria/Angiödem, Lebensmittel-, Insektengift- und Medikamentenallergie auf. Eine wichtige Rolle spielen bei diesem Allergietyp bestimmte Interleukine (IL; IL-4, ­IL-5, IL-9, IL-13) sowie verschiedene Mediatoren, die aus Mastzellen und Basophilen freigesetzt werden.

Typ II – antikörpervermittelte zelluläre Zytotoxizitätsreaktion

Dabei handelt es sich oft um medikamenteninduzierte Reaktionen, von denen man annimmt, dass sie allergische Zytopenien verursachen. Doch werden Typ-II-Reaktionen auch bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen beobachtet. Bei der Typ-II-Reaktion schädigen IgG und IgM Zellen über verschiedene Mechanismen, z.B. über die Aktivierung des Komplementsystems oder über die Aktivierung von Eosinophilen.

Typ-III – immunkomplexvermittelte Reaktion

Hierzu zählen die akute Phase der extrinsischen allergischen Alveolitis, die medikamenteninduzierte Vaskulitis, die Serumkrankheit und die Arthus-Reaktion. Ausgelöst werden Typ-III-Reaktionen durch die Bindung von IgM- und IgG-Antikörpern an lösliche Anti­gene, die als Allergene fungieren. Diese Antigen-Anti­körper-Komplexe lagern sich in verschiedenen Geweben ab und führen dort zur Inflammation. Das triggert wiederum eine Aktivierung des Komplementsystems und in der Folge lokal entzündliche Reaktionen und Gewebeschäden.

Typ-IV – zellvermittelte Reaktion

Gedächtnis-T-Lymphozyten, die mit ILC (innate lymphoid cells), natürlichen Killerzellen, Neutrophilen, Eosinophilen und Makrophagen interagieren, sind die Treiber der Typ-IV-Reaktion (früher: Allergie vom Spättyp). Typ IVa (T1-Immunantwort): Ein Beispiel ist das allergische Kontaktekzem, an dessen Entstehung Th1- und Tc1-Zellen beteiligt sind. Typ IVb (T2-Immunantwort): Beispiele sind atopische Dermatitis, chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen und Asthma (T2-Endotypen). Für die Typ-IVb-Reaktion spielen Th2-Zellen, ILC2, natürliche Killerzellen, Eosinophile und bestimmte Makro­phagen eine wichtige Rolle. Typ IVc (T3-Immunantwort): Beispiel hierfür ist das neutrophile Asthma. Wichtiges Merkmal bei der Typ-IVc-Allergie ist die Infiltration des Gewebes mit Neutrophilen, die durch IL-17 und andere Interleukine angelockt werden.

Typ V – Defekt der Epithelbarriere

In den letzten Jahren gab es neue Erkenntnisse zu entzündlichen Erkrankungen der Haut und Schleimhäute wie z.B. atopische Dermatitis, Asthma, allergische Rhinitis, eosinophile Ösophagitis oder Zöliakie. Diesen Krankheitsbildern können unterschiedliche Pathomechanismen zugrunde liegen. Manchmal handelt es sich nicht um eine primäre Immunfehlregulation, sondern um eine Störung der Haut- oder Schleimhautbarriere, die dann das Immunsystem aktivieren und eine chronische Inflammation nach sich ziehen kann. 

Typ VI – metabolisch induzierte Immundysregulation

Diese kann beispielsweise bei adipösen Personen mit Asthma vorliegen. Ein hoher BMI ist mit erhöhten zirkulierenden Entzündungsmediatoren assoziiert. Bei diesen Patienten kommt es jedoch nicht nur zu einer vermehrten Freisetzung von inflammatorischen Substanzen und einer (aller­gischen) Atemwegsentzündung, sondern auch zu ungünstigen Veränderungen des Mikrobioms in Darm, Nase, Mundhöhle und Lunge.

Typ VII – direkte zelluläre und inflammatorische Reaktion auf chemische Substanzen

Typ-VII-Reaktionen treten u.a. bei Patienten mit allergischer Rhinitis/Rhinokonjunktivitis, Asthma, akuter Urtikaria oder Medikamentenallergie auf. Ein Beispiel für eine Typ-VII-Reaktion ist AERD* (aspirin-exacerbated respiratory disease). Bei AERD kommt es zu einer übermäßigen Produktion von entzündungsfördernden Cysteinyl-Leukotrienen, die eine Bronchokonstriktion, erhöhte Gefäßpermeabilität und Mukusbildung verursachen.

* AERD = aspirin-exacerbated respiratory diseases; T1/T2/T3 = Typ-1/Typ-2/Typ-3-Immunantwort

Quelle: Jutel M et al. Allergy 2023; 78: 2851-2874; DOI: 10.1111/all.15889