PAH-Therapie nimmt Fahrt auf

Wie schätzen Sie die Chance auf eine Mortalitätsstudie mit diesem Wirkstoff ein? 

Vorsicht! Der genannte Endpunkt kombiniert Morbidität, d.h. klinische Verschlechterung, und Mortalität. Nach 24 Wochen gab es sechs Todesfälle, alle in der Placebo­gruppe. Das wäre sogar formal signifikant gewesen, aber die Zahlen sind viel zu klein, um valide Schlüsse zu ziehen. Eine Mortalitätsstudie müsste ausreichend Patienten einschließen und lange dauern. Das halte ich für unrealistisch. Aktuell laufen zwei weitere Phase-3-Studien. Eine davon, ZENITH, schließt Patienten mit weit fortgeschrittener Erkrankung ein. Sie könnte einen Mortalitätsvorteil zeigen. 

Ist eine Monotherapiestudie geplant?

Nein, und ich würde auch dringend davon abraten. Endothelin-Rezeptor­antagonisten und PDE5-Hemmer sind bei der PAH gut etabliert und gut verträglich. Sie bleiben die Erstlinientherapie, zeitnah gefolgt von Sotatercept, sobald es zugelassen wird. 

Erscheint es angesichts des Wirkmechanismus vorstellbar, dass Sotatercept auch bei anderen Formen der pulmonalen Hypertonie wirkt?

Vorstellbar ist das. Eine Phase-2-Studie zur Therapie in PH-Gruppe 2, also bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie und Herzinsuffizienz bei erhaltener Pumpfunktion, hat gerade angefangen. Sogenannte Investigator-initiierte Studien wurden für die Indikationen PH-Gruppe 3 und 4 angefragt. Aber bei Gruppe 3 bin ich etwas skeptisch, ich denke, dass die zugrunde liegende Gefäßpathologie eine andere ist.

Das Nebenwirkungsprofil von Sotatercept erscheint sehr speziell. Rechnen Sie damit, dass besondere Überwachungsmaßnahmen nötig werden?

Es gibt zwei Gruppen von Nebenwirkungen. Die eine sind frühe Veränderungen des Blutbilds mit Hb-Anstieg und Abfall der Plättchenzahl. Damit konnte man vom Wirkmechanismus her rechnen. In den Studien war das nicht klinisch relevant und hat auch nicht zu Studienabbrüchen geführt, aber darauf muss man sicher achten. Wir werden sehen, was die Zulassungsbehörden an Überwachung fordern. 

Die aus meiner Sicht relevanteren Nebenwirkungen betreffen die sys­temischen Gefäße. Innerhalb von relativ kurzen Beobachtungszeiten hat man bei 10–15 % der Patienten Teleangiektasien gesehen. Da werden wir genau hinschauen müssen. 

Reichen die Daten für die Zulassung?

Ich gehe fest davon aus. FDA und EMA haben Sotatercept schon einen Prioritätsstatus eingeräumt, der ein beschleunigtes Verfahren ermöglicht. Wir hoffen, das Medikament in der ersten Hälfte 2024 zur Verfügung zu haben. 

Medical-Tribune-Interview