R-CHOP und Pola-R-CHP mit neuen Substanzen ergänzen
Die Therapie von Non-Hodgkin-Lymphomen entwickelt sich schnell, neue Substanzen verbessern die Behandlung von DLBCL.
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Das R-CHOP*-Regime erzielt nicht bei allen Patient:innen mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) die gewünschten Ergebnisse. Dieser Standard wird bereits durch das Antikörper-Toxin-Konjugat Polatuzumab-Vedotin modifiziert, das im R-CHOP-Protokoll Vincristin ersetzt (Pola-R-CHP). An diese Therapie knüpfen Forschende mit einer randomisierten Phase-2-Studie an, in der der bispezifische CD20 x CD3-Antikörper Glofitamab zum Einsatz kommt.
80 Personen mit zuvor unbehandeltem Hochrisiko-LBCL und hoher Tumorlast in der Erstlinie erhielten die Substanz randomisiert entweder mit R-CHOP oder mit Pola-R-CHP, berichtete Dr. Adrian Minson, University of Melbourne, Parkville.1 Nach einer Induktion für sechs Zyklen mit einer der beiden Kombinationen folgte eine Konsolidierung mit zwei Zyklen Glofitamab.
Alle Teilnehmenden sprachen an, davon 98 % komplett. 88 % wiesen zum Ende der Induktion keine minimale Resterkrankungen (MRD) mehr auf. Von 18 Personen, die bei Ende der Induktion nur ein partielles metabolisches Ansprechen erreicht hatten, erzielten alle im weiteren Verlauf eine komplette molekulare Remission. Die PFS-Raten nach einem Jahr betrugen 90 % vs. 95 % im R-CHOP vs. Pola-R-CHP-Arm. Die OS-Raten beliefen sich auf jeweils 98 %. Verglichen mit historischen Daten bei dieser Hochrisiko-Population sind diese Ergebnisse äußerst vielversprechend, so Dr. Minson.
PI3K als Target
In einer Phase-1/1b-Studie kam der bisher nicht zugelassene PI3K-Inhibitor Parsaclisib bei 49 Patient:innen mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-DLBCL zum Einsatz. In Kombination mit R-CHOP, so Prof. Dr. Dr. Yucai Wang, Mayo Clinic, Rochester, führte die Therapie zu einer Ansprechrate von 97,6 %. Eine Komplettremission erzielten 90,5 %. In einer später etablierten Kohorte in Kombination mit Pola-R-CHP wurden sogar 100 % komplette Remissionen erreicht. Die Zwei-Jahres-PFS-Rate belief sich auf 84,8 %, die Zwei-Jahres-OS-Rate auf 95,2 %.
Quelle:
Wang Y et al. 66th ASH Annual Meeting; Abstract 580
Neuer Therapieansatz
Ein weiterer CD20 x CD3-Antikörper, Epcoritamab, wurde in Kombination mit R-CHOP in der einarmigen Phase-2-Studie Epcore NHL-2 bei 47 Hochrisiko-Patient:innen mit neu diagnostiziertem DLBCL geprüft. Die Teilnehmenden erhielten die Substanz über die sechs R-CHOP-Zyklen hinaus für bis zu ein Jahr, erläuterte Dr. Lorenzo Falchi, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.2
Auch hier sprachen sämtliche Erkrankten an, 87 % mit einer Komplettremission. Letztere erreichten auch fünf von sechs Personen mit einem Double-/Triple-hit-DLBCL. 87 % lebten noch nach zwei Jahren. 82 % hatten nach 21 Monaten keinen Progress erlitten. Eine Komplettremission persistierte in 94 % der Fälle zum Zeitpunkt der letzten Auswertung. Von 33 auswertbaren Patient:innen waren 30 (91 %) MRD-negativ.
Diese Resultate sind ermutigend, so Dr. Falchi. Sie lassen mit Spannung die Ergebnisse einer Phase-3-Studie erwarten, in der diese Kombination ebenfalls in der Erstlinie von Erkrankten mit DLBCL untersucht wird.
Golcadomid ist ein oraler Cereblon-E3-Ligase-Inhibitor, der vorzugsweise in lymphoiden Organen aufgenommen wird. In einer Phase-1b-Studie, die Prof. Dr. Jason Westin, MD Anderson Cancer Center, Houston, vorstellte, wurde er bei nicht vorbehandelten Patient:innen mit aggressiven Hochrisiko-B-Zell-Lymphomen mit sechs Zyklen einer R-CHOP-Therapie kombiniert.3
Das Ergebnis war ein Ein-Jahres-PFS von 85 % und ein Ein-Jahres-OS von 91 % in einer Kohorte mit einer höheren Dosierung von Golcadomid (0,4 mg). Die Therapie führte auch zu starken ctDNA-Reduktionen und hohen Raten an MRD-Negativität. Insgesamt habe Golcadomid, wenn zum Standard hinzugegeben, das Potenzial, mehr zuvor unbehandelte Patient:innen mit Hochrisiko-B-Zell-Lymphomen zu heilen, so Prof. Westin. Das müsse aber noch in der Phase-3-Studie GOLSEEK-1 überprüft werden.
* Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincistrin, Prednison/Prednisolon
Quellen:
1. Minson A et al. 66th ASH Annual Meeting; Abstract 582
2. Falchi L et al. 66th ASH Annual Meeting; Abstract 581
3. Westin JR für Amzallag A et al. 66th ASH Annual Meeting; Abstract 579
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