So lassen sich Organschäden vermeiden

Medikamentös induzierte Leberschäden gelten als häufigste Ursache eines Leberversagens in der westlichen Welt. „Wir Gastroenterologen nennen das drug-induced liver injury, kurz DILI“ erklärte Prof. Dr. Christoph­ Sarrazin­, Chefarzt am St. Josefs Hospital in Wiesbaden. Als mögliche Auslöser kommen verschiedene Wirkstoffe infrage. Ob NSAR, DMARD oder Glukokortikoide –alle in der Rheumatologie eingesetzten Medikamente können Nebenwirkungen in der Leber hervorrufen, betonte der Experte. 

Hepatologen unterscheiden bei den DILI zwei Klassen. Intrinsische DILI sind dosisassoziiert, d.h., hoch genug dosiert zwingt man mit dem Medikament jede Leber in die Knie. Klassisches Beispiel ist Paracetamol: „Gibt man davon 6 g, macht man die Leber kaputt“, verdeutlichte Prof. Sarrazin die Situation. Neben Paracetamol gehören aus dem Bereich der Schmerz- und Rheumatherapie auch Methotrexat und Ciclosporin zu den Wirkstoffen, bei denen eine intrinsische Leberschädigung droht. Oder, positiv formuliert, bei denen der Leberschaden durch eine adäquate Dosierung vermieden werden kann.

Viel häufiger als intrinsische sind jedoch idiosynkratische Leberschäden. Bei ihnen lässt sich nicht vorhersagen, bei welchem Patienten eine Substanz der Leber zusetzt und ab welcher Dosis, bzw. zu welchem Zeitpunkt. Theoretisch wäre laut Prof. Sarrazin eine gewisse Vorhersage möglich, da es einige assoziierte Polymorphismen im HLA-Bereich gibt. Aber diese korrelieren nicht zu 100 %, außerdem stehen entsprechende Tools für die Praxis nicht zur Verfügung. 

Zu den Auslösern idiosynkratischer Leberschäden gehören u.a. die in der Rheumatologie eingesetzten Wirkstoffe Diclofenac, Leflunomid sowie das Urikostatikum Allopurinol. Des Weiteren gehen etwa 15 % der Leberschäden auf Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel zurück. Typisches Beispiel für Letztere sind die häufig von jungen Männern konsumierten Muskelaufbaupulver. 

Ob sich eine idiosynkratische ­Leberschädigung manifestiert, hängt von verschiedenen Voraussetzungen ab. Dazu gehören neben genetischen Komponenten wie HLA-Polymorphismen auch das weibliche Geschlecht, ein höheres Alter, Alkoholkonsum, begleitende Erkrankungen wie Fettleber oder Diabetes sowie immunmodulierende Faktoren. Auch die Dosierung ist von Bedeutung. Prof. Sarrazin weist diesbezüglich auf eine goldene Regel hin: „Wenn man – egal von welchem Medikament – weniger als 100 mg pro Tag verordnet, ist eine idiosynkratische Leberschädigung sehr unwahrscheinlich“. 

Bei einer medikamenteninduzierten Lebertoxizität hilft nur eins: Den auslösenden Wirkstoff sofort absetzen. Allein dadurch bessern sich die Werte nach Tagen – manchmal allerdings auch erst nach Wochen oder Monaten.