Sowohl Stuhlfrequenz als auch -konsistenz signifikant gebessert

Ob der Guanylatzyklase-C-Agonist auch Kindern und Jugendlichen mit funktioneller Verstopfung sicher und wirksam helfen kann, haben Prof. Dr. Carlo Di Lorenzo von der Universität Columbus und Kollegen untersucht. Sie starteten eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie an insgesamt 64 Zentren in sieben Ländern. Eingang in die Untersuchung fanden 330 Patienten im Alter zwischen 6 und 17 Jahren, die die Rom-IV-Kriterien für funktionelle Obstipation erfüllten. Die Randomisierung erfolgte im Verhältnis 1:1.

Die eine Gruppe erhielt über einen Zeitraum von zwölf Wochen eine orale Therapie mit Linaclotid in einer Dosierung von 72 µg täglich, die übrigen Teilnehmer bekamen ein Placebopräparat. Primärer Endpunkt war der Unterschied in der Frequenz spontaner Stuhlgänge im Vergleich zum Studienbeginn, als sekundärer Endpunkt wurde die Veränderung der Stuhlkonsistenz untersucht. 

Die Wirkung trat vergleichsweise rasch ein

Bei den Teilnehmern der Verumgruppe zeigte sich im Vergleich zu Placebo nicht nur ein signifikanter Anstieg der Stuhlfrequenz, auch die Konsistenz verbesserte sich unter  dem Guanylatzyklase-C-Agonisten signifikant. Die Wirkung trat zudem relativ rasch ein: Mehr als die Hälfte der Patienten hatte innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Linaclotidgabe spontanen Stuhlgang. Die häufigste unerwünschte Wirkung waren Diarrhöen. 

Die Autoren fassen zusammen, dass der Peptidarzneistoff in der Therapie der funktionellen Obstipation bei Kindern und Jugendlichen ein gutes Verträglichkeits- und Wirksamkeitsprofil besitzt. Sie verweisen darauf, dass Linaclotid aufgrund der Ergebnisse ihrer Studie von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für diese Indikation zugelassen wurde.

Quelle: Di Lorenzo C et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2024; DOI: 10.1016/S2468-1253(23)00398-9