Strategien für das metastasierte Ösophagus- oder Magenkarzinom nach Chemo- und Immuntherapie

„Wir haben durch die Immuntherapie sehr viel gutes Ansprechen und eine Erweiterung der Chemotherapie, weil durch letztere die Immunantwort aktiviert wird“, sagte Prof. Dr. Markus Möhler, Universitätsmedizin Mainz mit Blick auf Erkrankte mit metastasierten Magen - und Ösophaguskarzinomen. „Wir können dadurch eine Lebensverlängerung anbieten und vielleicht auch eine Heilung.“ In seinem Zentrum wurden über 40 Personen in die CheckMate-649 Studie eingebracht. „Heute, nach etwa fünf Jahren, leben noch fünf trotz ihrer metastasierten Erkrankung“, betonte der Referent. Doch nicht alle profitieren gleichermaßen von Erhaltungsstrategien.

Eine Erhaltungstherapie wurde bereits für Betroffene mit metastasiertem HER2^-Adenokarzinom des Magens nach Chemotherapie etabliert. Voraussetzung war mindestens eine stabile Erkrankung (SD) oder ein Ansprechen auf die Chemo. Die Erhaltung mit dem oralen Fluoropyrimidin S-1 führte in der MATEO-Studie zu einem ähnlichen PFS und OS wie die Fortsetzung der platinbasierten Chemotherapie.  Gleichzeitig wurde die Häufigkeit von peripheren sensorischen Neuropathien des Grads 2–4 von 40 % in der Kontrolle auf 10 % im Prüfarm gesenkt. „Das war ein klares Signal“, sagte Prof. Möhler. Man könne die Chemotherapie einsparen und einfacher behandeln.

Kombinationstherapie für Erstlinie zugelassen

Für die Erstlinie des fortgeschrittenen Adenokarzinoms von Ösophagus, gastroösophagealem Übergang (GEJ) und Magen wurde die Kombination von Nivolumab und Chemotherapie basierend auf der Studie CheckMate-649 zugelassen. Die europäische Zulassung ist dabei auf Betroffene mit einer nachweisbaren Expression des Biomarkers PD-L1 (CPS ≥ 5) beschränkt. Die analoge Indikation gilt nach der KEYNOTE-590-Studie für die Zulassung von Pembrolizumab plus Chemotherapie mit einem etwas höheren CPS-Wert (≥ 10). Sowohl in CheckMate-649 als auch in KEYNOTE-590 war in der Gruppe von Patient:innen mit PD-L1-Expression ein gutes Ansprechen mit einem besseren OS assoziiert. In einer Post-hoc-Landmark­analyse der CheckMate-649-Studie lebten etwa 50 % der Teilnehmenden mit komplettem (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) auf die Kombination drei Jahre und länger und konnten dabei die Chemotherapie häufig reduzieren, sagte Prof. Möhler. Selbst im Fall einer SD als bestem Ansprechen betrug die drei-Jahres-Überlebensrate noch 20 %. „Das war ein Hinweis, die gut ansprechenden Patient:innen mit einer Erhaltungstherapie zu versorgen“, meinte er.