T-Zell-basierte Therapien im Überblick

TIL und TCR-T-Zellen

TIL sind natürliche T-Zellen, die ex vivo aus reseziertem Tumorgewebe gewonnen werden. Diese sind natürlicherweise mit TCR ausgestattet, die nicht genauer charakterisierte Tumorantigene erkennen. Nach einer kulturellen Vervielfältigung und Reinfusion greifen die TIL den Tumor an. Gegenwärtig werden verschiedene TIL-Therapien gegen solide Tumoren eingesetzt: Lifileucel erhielt bereits die FDA-Zulassung zur Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms. HPV-assoziierte Krebsarten gelten ebenfalls als lohnendes TIL-Therapieziel.

Bei TCR-T-Zellen handelt es sich um T-Zellen, die nach genetischer Veränderung einen ausgewählten, gegen tumorassoziierte Antigene gerichteten TCR exprimieren. Afamitresgen-Autoleucel erhielt die FDA-Zulassung zur Therapie des fortgeschrittenen Synovialsarkoms. Erste klinische Studien deuten zudem darauf hin, dass TCR-T-Zellen auch beim Melanom und HPV-assoziierten Malignomen wirken.

Nicht frei von Risiken

Eine häufige Nebenwirkung T-Zell-basierter Therapien ist das Kapillarlecksyndrom, schreiben die Forschenden. Typische Akutkomplikationen der CAR-T-Zell-Therapie umfassen das Zytokinfreisetzungssyndrom sowie die Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizität. Langfristig drohen eine Myelo- und Immunsuppression, die schwere Infektionen begünstigen. Weiterhin wurden nach CAR-T-Zell-Therapie selten hämatologische Sekundärmalignome beobachtet. Ob die genetisch veränderten Zellen tatsächlich der Auslöser hierfür sind, ist allerdings unklar. 

Ein weiteres Problem der CAR-T-Zell-Therapie ist das relativ lange Zeitintervall zwischen der Gewinnung und der Reinfusion, währenddessen der Tumor fortschreitet. Veränderungen der Antigenexpression der Krebszellen, beispielsweise im Sinne eines Verlusts des CAR-Zielmoleküls, können ebenfalls einen Progress oder Rezidive auslösen. 

Quelle:
Brudno JN et al. JAMA 2024; DOI: 10.1001/jama.2024.19462