TCR-transgene T-Zelle tötet im Mausmodell Glioblastomzellen ab

Bisher konnten sich zelluläre Therapien gegen Hirntumoren kaum bewähren. Glioblastome werden durch die Blut-Hirn-Schranke geschützt und gelten darüber hinaus als wenig immunogen. Forschende aus Heidelberg und Mannheim um PD Dr. Dr. ­Lukas ­Bunse, DKFZ Heidelberg, identifizierten nun dennoch eine potenzielle Zielstruktur.

Die Wissenschaftler:innen werteten Blutproben von Hirntumor­erkrankten aus, die im Rahmen einer Studie gegen verschiedene Glioblastomproteine immunisiert worden waren. Dabei stach ­PTPRZ1* als Auslöser einer starken T-Zell-Antwort hervor. Das Protein kommt in adultem Gewebe normalerweise kaum noch vor, scheint aber in Glio­blastomen sowie anderen Arten von ZNS-Tumoren überexprimiert. Außerdem wird es mit Stammzelleigenschaften in Verbindung gebracht.

Dr. ­Bunse und Kolleg:innen gewannen aus dem Blut einer Studienteilnehmerin T-Lymphozyten entsprechender Spezifität und isolierten das Gen für den gegen ­PTPRZ1 gerichteten T-Zell-Rezeptor (TCR). Anschließend verpflanzten sie dieses in Lymphozyten eines gesunden Donors und erzeugten so TCR-transgene T-Zellen.

Im Labor konnten die modifizierten Lymphozyten Glioblastom­zellen abtöten, schonten aber Zellen, die PTPRZ1 nicht exprimieren.  Auch in Tumororganoiden und im Mausmodell erreichte der Ansatz Erfolge. Dabei schien es besonders effektiv, die TCR-T-Zellen sowohl intravenös als auch intrazerebroventrikulär zu verabreichen.

Das experimentelle Präparat wirkt allerdings nur dann, wenn bestimmte HLA-Marker vorliegen. Gemäß Dr. ­Bunse lassen sich aber durch analoge Verfahren Zelltherapien für Betroffene mit anderen genetischen Hintergründen generieren. Er resümiert: „Personalisierte Immuntherapien haben ein enormes Potenzial in der Krebsbehandlung und könnten in Zukunft auch zu einer wirksameren Behandlung von Glioblastom-Patient:innen beitragen, insbesondere in Kombination mit anderen Therapieformen.

* Protein tyrosine phosphatase receptor type Z1

Quelle: Chih YC et al. Nat Commun 2025; 16(1): 1262; doi: 10.1038/s41467-025-56547-w