TIGIT und LAG-3 stellten sich als vielversprechende Targets heraus

Kombinationstherapie bei NSCLC

Das Immuncheckpoint-Molekül LAG-3 ist ebenfalls Gegenstand von Studien. Der Anti-LAG3-Antikörper Relatlimab ist mit Nivolumab bereits für die Therapie des fortgeschrittenen Melanoms zugelassen. In der randomisierten Phase-2-Studie RELATIVITY-104 prüften Forschende die Kombination plus Chemotherapie nun beim neu diagnostizierten fortgeschrittenen NSCLC gegen Nivolumab + Chemotherapie, berichtete Prof. Dr. Nicolas Girard, Institut Curie in Paris.² In dieser Studie gab es keine Beschränkung hinsichtlich der PD-L1-Expression. Primärer Endpunkt war das Gesamtansprechen.

In der zweiten Phase der Studie  wurden 309 Patient:innen randomisiert. Die Prüfkombination verbesserte die ORR auf 51,3 % (vs. 43,7 %) und das mediane PFS auf 6,7 Monate (vs. 6 Monate; HR 0,88; 95%-KI 0,71–1,11). Diejenigen mit PD-L1-Expression ≥ 1 % profitierten mit einem medianen PFS von 9,8 Monaten vs. 6,1 Monate (HR 0,63) und einer ORR von 53,2 % vs. 40,8 %. Patient:innen mit PD-L1-negativen Tumoren schienen keinen Benefit aus der Dreifachkombination zu ziehen. 

Ähnliches galt für Erkrankte mit Nicht-Plattenepithelkarzinomen, die mit der Prüfkombination ein längeres PFS und eine bessere ORR hatten. Im Falle einer Plattenepithel-Histologie gab es keinen signifikanten Unterschied. In der Gruppe der Nicht-Plattenepithelkarzinome mit PD-L1-Expresstion ≥ 1 % erreichte das mediane PFS 11,6 Monate vs. 6,9 Monate (HR 0,55) und die ORR 58,0 % vs. 39,6 %.

Vor allem eine positive PD-L1-Expression und eine Nicht-Plattenepithelkarzinom-Histologie sind Faktoren, die einen Nutzen von Relatlimab als Zugabe zu Nivolumab und einer platinbasierten Chemotherapie prognostizieren. Auch diese Ergebnisse, so Prof. Girard, verlangen nach der Bestätigung in einer Phase-3-Studie.

Quellen:
1. Spigel D et al. ESMO Congress 2024; Abstract LBA52
2. Girard N et al. ESMO Congress 2024; Abstract LBA53