Unveränderte Filtrationsleistung unter GLP1-Rezeptoragonist auch bei geschädigter Niere

Vor rund drei Jahren wurden die ersten Daten der EXSCEL-Studie publiziert. Demnach ist das GLP1-Analogon ­Exenatid bei Typ-2-Dia­betes kardiovaskulär zwar sicher – ein Zusatznutzen für Herz und Kreislauf konnte aber nicht gezeigt werden. Nun hat ein Forscherteam um Dr. M. Angelyn Bethel, Oxford Centre for Diabetes, die Daten gemäß Nierenfunktion ausgewertet. Für EXSCEL waren 14 752 Menschen mit Typ-2-Diabetes, die bereits eine Standardtherapie erhielten, zu 2 mg/Woche Exenatid oder Placebo randomisiert worden.

In der Analyse wurden drei Endpunkte betrachtet:

• Endpunkt 1, bestehend aus der Zeit bis zur erstmaligen Verringerung der eGFR um 40 %, Nierenersatz oder Nierenversagen
• Endpunkt 2, bestehend aus den Komponenten des Endpunkts 1 plus Makroalbuminurie
• Retinopathie

Erwartungsgemäß senkte der GLP1-Rezeptoragonist den HbA_1c effektiver als Placebo. Bei 13,5 % der Patienten aus der Interventionsgruppe verringerte sich nach sechs Monaten der HbA_1c um mehr als 2 Prozentpunkte, in der Placebogruppe erreichten nur 4,4 % der Patienten dieses Ergebnis.

Nierenfunktion entwickelte sich in beiden Gruppen ähnlich

Hinsichtlich der eGFR sahen die Forscher keinerlei Unterschiede zwischen den beiden Studiengruppen (Least Square Mean Difference 0,21 ml/min/1,73 m²; 95%-KI -0,27–0,7; p = 0,39). In beiden Gruppen trat eine Makroalbuminurie in etwa gleich häufig auf (2,2 % vs. 2,5 %; HR 0,87; 95%-KI 0,7–1,07; p = 0,19).

Der GLP1-Rezeptoragonist minderte das Risiko für renale Komplikationen aus dem Endpunkt 1 nicht. Bei den Komplikationen des zweiten Endpunkts beobachteten die Autoren erst dann eine Risikoreduktion, wenn sie die Daten auf verschiedene Parameter – darunter Alter, Geschlecht und Diabetesdauer – anpassten.

Bei Patienten mit einer eGFR < 60 ml/min/1,73 m² zeigte das Inkretinmimetikum keinerlei Effekt auf das Herz-Kreislauf-System; allerdings hatten Studienteilnehmer des Interventionsarms mit einer anfänglichen eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² ein nominal geringeres Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse. Ähnliches galt für die Gesamtmortalität, für die kardiovaskuläre Mortalität sowie für tödliche und nicht-tödliche Schlaganfälle.