Vielversprechende Ansätze bei der AML

Aufgeteilt nach Behandlungsarmen ergaben sich für die drei ersten Kohorten folgende Ergebnisse:

• Kohorte 1: Zwei der sechs Patienten sprachen nicht an. Bei zwei anderen ließ sich keine minimale Resterkrankung (MRD) mehr nachweisen. Das Gesamtüberleben betrug median 9,7 Monate.
• Kohorte 2: Alle sechs Teilnehmer hatten eine Komplettremission, zwei ohne MRD. Das Gesamt­überleben wurde nicht erreicht.
• Kohorte 3: Sechs der acht Patienten wiesen eine Komplett­remission auf, vier hatten eine MRD. Das Gesamtüberleben wurde auch in dieser Gruppe nicht erreicht.

Die Kombination aus Ivosidenib, Venetoclax mit oder ohne Azacitidin ist eine effektive und sichere Therapie für Patienten mit IDH-1-Mutation, resümierte Prof. DiNardo­. Als ebenfalls vielversprechend erachtete Professor Dr. Naval­ G. Daver­, MD Anderson Cancer Center in Houston, die Therapie mit Azacitidin plus dem CD47-Antikörper Magrolimab­. Der Referent präsentierte die Daten einer Phase-1b-Studie, in die 29 für eine intensive Chemotherapie ungeeignete AML-Patienten mit myelodysplastischem Syndrom eingeschlossen wurden.

Ansprechen auf das Duo nach median etwa zwei Monaten

Das Sicherheitsprofil ähnelte dem einer Azacitidin-Monotherapie, berichtete Prof. Daver. Es trat keine relevante therapiebedingte febrile Neutropenie auf. Ein Teilnehmer brach die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. In den ersten 60 Tagen gab es keine Todesfälle. Von 25 Patienten zeigten 16 (64 %) ein objektives Ansprechen. Zytogenetische Komplettremissionen entwickelten die Hälfte der auswert­baren und auf die Therapie ansprechenden Studienteilnehmer. Im Median sprachen die Patienten nach 1,9 Monaten auf die Behandlung an – und damit schneller als auf alleiniges Azacitidin. Von den 14 AML-Erkrankten, die zu Beginn der Studie transfusionsabhängig waren, wurden 9 (64 %) Personen unabhängig von Erythrozyten-Transfusionen. Die Hälfte der auf die Therapie ansprechenden Menschen war MRD-negativ. Weder die mediane Dauer des Ansprechens noch das mediane OS wurden bisher erreicht. Das geschätze Sechs-Monats-Überleben belief sich auf 91 %. Auch Personen mit TP53-Mutation profitierten von der dualen Therapie mit einer 75%igen Rate an Komplettremission (mit unvollständiger Erholung). 50 % zeigten zytogenetische Komplettremissionen, 44 % MRD-Negativität. Zudem verringerte sich die TP53-Mutationslast während der Behandlung. Insgesamt sei die Kombination aus Magrolimab und Azacitidin sicher und effektiv für Patienten, für die eine intensive Chemotherapie nicht infrage kommt, so Prof. Daver­. Besonders für Patienten mit TP53-Mutation, für die es bisher kaum effektive Therapien gibt, sei die duale Behandlung ein aussichtsreicher Ansatz.

* Isocitrat-Dehydrogenase-1
** B-cell lymphoma

Quellen:
DiNardo C. EHA25 Virtual Congress; p408-4
Daver NG. EHA25 Virtual Congress; p408-5