OS toppt, DFS floppt

Für Personen mit triple-negativem Brustkrebs (TNBC) besteht nach wie vor ein hoher medizinischer Bedarf, erläuterte Prof. Dr. Pierfranco Conte, Universität von Padua.¹ Da das TNBC den am stärksten immunogenen Subtyp des Mammakarzinoms darstellt, startete bereits 2015 die multizentrische, randomisierte Phase 3-Studie A-BRAVE mit Atezolizumab, an der Hochrisikopersonen mit frühem TNBC teilnahmen. 

Die Erkrankten erhielten eine kurativ intentionierte Behandlung mit Operation und 

• alleiniger adjuvanter Chemotherapie (Stratum A, 18 % der Patient:innen) oder 
• neoadjuvanter plus optional advuanter Chemotherapie (Stratum B, keine pCR erreicht, 82 %) . 

Im Anschluss erfolgte die Randomisierung zur Behandlung mit Avelumab über 52 Wochen oder Beobachtung (Kontrolle). Seinerzeit stellte die anthrazyklin/taxanbasierte Chemotherapie den systemischen Standard für das TNBC dar, so Prof. Conte. 

Koprimäre Endpunkte waren das krankheitsfreie Überleben (DFS) in der Gesamtpopulation (Intent-to-Treat[ITT]-Auswertung) sowie in Stratum B. Nach median 52,1 Monaten wurden beide nicht erreicht: In der ITT-Population erhöhte Avelumab die Drei-Jahres-DFS-Rate um 5,1 % (68,3 % vs. 63,2 %; HR 0,81; p = 0,172). Die Raten im Stratum B betrugen 66,9 % vs. 60,7 % (HR 0,80; p = 0,170).

Avelumab erhöhte dagegen die Drei-Jahres-Überlebensrate signifikant – in der Gesamtpopulation mit 84,8 % vs. 76,3 % um 8,5 %, was einer relativen Risikoreduktion um 34 % entsprach (HR 0,66; p = 0,035). In der Gruppe der Patient:innen mit Tumorrest nach neoadjuvanter Chemotherapie belief sich die HR auf 0,69 (p = 0,070).

Im Moment lasse sich die Diskrepanz zwischen DFS und OS nicht erklären, erläuterte Prof. Conte. Dies müsse noch validiert werden. Möglicherweise erkläre sich der OS-Vorteil damit, dass unter Avelumab – laut explorativer Auswertung – signifikant weniger Fernmetastasen auftraten. Nach drei Jahren waren noch 75,4 % der Patient:innen ohne Fernmetastasen versus 67,9 % in der Kontrolle, entsprechend einer relativen Risikoreduktion um 30 % (HR 0,70; p = 0,0277). Zudem konnten im Prüfarm 2,5 % der Datensätze nicht ausgewertet werden.