Stark Vorbehandelte mit TNBC dürfen hoffen

Knapp 90 % der Tumorzellen des triple negativen Mammakarzinoms (TNBC) exprimieren Trop-2. Gut die Hälfte dieser Zellen weisen ein hohes Expressionslevel auf, erläuterte Professor Dr. Sara­ A. Hurvitz­, Jonsson Comprehensive Cancer Center, Los Angeles. Sacituzumab Govitecan richtet sich u.a. gegen Trop-2. In der Phase-3-Studie ASCENT­ erhielten deshalb mehrfach vorbehandelte Frauen mit metastasiertem TNBC entweder eine Chemotherapie nach Wahl des Arztes – Eribulin, Vinorelbin, Gemcitabin, Capecitabin – oder Sacituzumab Govitecan.

Das Prüfmedikament verlängerte das progressionsfreie Überleben von 1,7 Monaten unter Chemotherapie auf 5,6 Monate (PFS Hazard Ratio [HR] 0,41; p < 0,0001). Das Gesamtüberleben wurde fast verdoppelt (OS 12,1 Monate vs. 6,7 Monate; HR 0,48; p < 0,0001). Die Wirksamkeit besteht unabhängig von der Höhe der Trop-2-Expression bzw. des BRCA1/2-Mutationsstatus in der Keimbahn. Doch je höher das Trop-2-Expressionslevel war, desto deutlicher fiel der Vorteil aus, betonte Prof. Hurwitz.

Das PFS fiel bei hoher bzw. mittlerer Expression im Prüf­arm mehr als doppelt so lang aus (6,9 Monate vs. 2,5 Monate bzw. 5,6 Monate vs. 2,2 Monate). Frauen mit niedrigem Expressionslevel blieben gut einen Monat länger ohne Progress (2,7 Monate vs. 1,6 Monate). Das OS erreichte bei hoher bzw. mittlerer Expression 14,2 Monate bzw. 14,9 Monate vs. jeweils 6,9 Monate unter Chemotherapie, bei niedriger Expression 9,3 Monate (vs. 7,6 Monate).

Expression muss nicht vorher bestimmt werden

Für den Einsatz von Sacituzumab Govitecan muss man die Trop-2- ­Expression nicht messen, erklärte Prof. Hurwitz. Sie verwies allerdings auf die kleine Fallzahl bei den Patientinnen mit niedriger Expression sowie jenen mit BRCA1/2-Mutation.

Quelle: Hurvitz S et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 virtual; GS3-06