Triplenegativer Brustkrebs: Verlängertes Gesamtüberleben unabhängig vom Mutationsstatus
Diese Zelle eines triplenegativen Brustkrebs befindet sich in der Metaphase und wird sich bald teilen. Die Chromosomen sind blau gefärbt.
© Science Photo Library/ University of Pittsburgh Cancer Institute/National Cancer Insititute
„Das triplenegative Mammakarzinom (TNBC) ist eine heterogene Erkrankung, die unterschiedliche Subtypen umfasst“, lautete eine wichtige Botschaft von Professor Dr. Rebecca Dent vom Nationalen Krebszentrum in Singapur. Dass unabhägig von Mutationen im PI3K/AKT-Signalweg der AKT-Inhibitor Ipatasertib das Gesamtüberleben eindrucksvoll verlängert, zeigen die finalen Ergebnisse der Phase-2-Studie LOTUS.
Ergebnisse der ersten Analyse
An der Studie hatten in beiden Armen 62 Patientinnen teilgenommen, davon etwa die Hälfte mit einem lokal fortgeschrittenen, die übrigen mit metastasiertem triplenegativem Brustkrebs. Eine kurative Resektion kam für sie nicht infrage. Etwa zwei Drittel hatten bereits eine (neo)adjuvante Therapie, meist mit einem Taxan, erhalten. Jede wies ein chemofreies Intervall von mindestens einem halben Jahr auf. Der PTEN-Status per Immunhistochemie ergab bei etwa 40 % einen hohen Wert (H-Score > 150). Alle Teilnehmerinnen erhielten 80 mg/m² i.v.-Paclitaxel an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-tägigen Zyklus. Ein Arm bekam zusätzlich Placebo, der andere 400 mg Ipatasertib jeweils einmal an Tag 1–21.
Die AKT-gerichtete Therapie erhöhte das progressionsfreie Überleben um 40 % gegenüber der Kontrolle (Hazard Ratio [HR] 0,60; 95%-KI 0,37–0,98).Besonders profitierten Frauen mit einer Mutation in PIK3CA, AKT1 und/oder PTEN (HR 0,44; 95%-KI 0,20–0,99).
Quelle: Kim SB et al. Lancet Oncol 2017; 18: 1360–1372; DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30450-3
Das mediane Gesamtüberleben lag nach der Intention-to-Treat-Analyse in der Kontrollgruppe bei 16,9 Monaten, im Ipatasertib-Arm bei 25,8 Monaten mit einer Ein-Jahres-Überlebensrate von 68 % und 83 %. Der numerische Unterschied war zwar keinesfalls signifikant, Prof. Dent bezeichnete ihn aber als klinisch bedeutsame Verbesserung. „Das haben wir bei Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit Chemotherapie so noch nicht gesehen“, betonte sie. Den numerischen Vorteil für Ipatasertib-Paclitaxel fanden die Wissenschaftler sowohl bei Patientinnen mit hohem als auch mit niedrigem PTEN-Status.
Unter 50-Jährige profitieren vermutlich besonders
Mithilfe des Next-Generation-Sequencing wurde das Gesamtüberleben bei Frauen mit und ohne Vorliegen von Veränderungen in den PIK3CA-, AKT1- und PTEN-Genen verglichen. Auch diesmal fanden die Forscher in jeweils beiden Fällen einen numerischen, aber nicht statistisch signifikanten Vorteil für Ipatasertib-Paclitaxel gegenüber Placebo-Paclitaxel. Möglicherweise könnten Patientinnen im Alter unter 50 Jahren besonders profitieren, erläuterte die Referentin. Die Zahl der Teilnehmerinnen in der Phase-2-Studie war aber zu klein, um definitive Schlüsse zu ziehen.Diarrhö-Prophylaxe sollte die Therapie begleiten
Die Sicherheit der Kombination Ipatasertib plus Paclitaxel entsprach der in der primären Analyse. Prof. Dent nannte das Regine „extrem gut tolerabel“. Häufig kam es zu Diarrhö. Deshalb empfiehlt sie künftig eine Prophylaxe. Derzeit laufen zwei Phase-3-Studien mit Ipatasertib beim lokal fortgeschrittenen oder metastasierten TNBC: In der IPATunity130-Studie untersuchen Forscher den AKT-Inhibitor in Kombination mit Paclitaxel bei Teilnehmerinnen mit Alterationen von PIK3CA, AKT1, und/oder PTEN; in IPATunity170 als Erstlinientherapie zusätzlich zu Paclitaxel und Atezolizumab.Quelle: Dent R et al. ESMO Breast Cancer Virtual Meeting 2020; Abstract 139O
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Diese Zelle eines triplenegativen Brustkrebs befindet sich in der Metaphase und wird sich bald teilen. Die Chromosomen sind blau gefärbt.
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