Welches Potenzial haben neue Ansätze?

Das für die pulmonale Hypertonie zugelassene Riociguat wurde ebenfalls bei SSc-Patienten untersucht. Sowohl Lungenfibrose als auch Hautmanifestationen zeigten zumindest ansatzweise Verbesserungen. Selbst wenn der Arzneistoff einzelnen Patienten helfen könnte, ist damit kein neuer wirksamer Fibrosehemmer gefunden, bedauerte der Rheumatologe.

Paquinimod ohne Einfluss auf den mRSS

Auch ein anderes small ­molecule wird gerade erforscht: Paquinimod hat immunmodulatorische Eigenschaften und konnte in einer kleinen Studie die Typ-1-Interferon-Aktivität hemmen, und zwar sowohl im Plasma als auch tendenziell in der Haut. In Hautbiopsien ließ sich zudem eine Verminderung der Myofibroblasten um 10 % nachweisen, bei sieben der neun Studienteilnehmer sank der Spiegel des CC-Chemokin-Ligand-2 (­CCL2). Keinerlei Einfluss hatte die achtwöchige Behandlung mit Paquinimod hingegen auf den modifizierten ­Rodnan Skin ­Score (­mRSS) und die Lebensqualität. Zum Abheilen von Ulzera bekommen SSc-Patienten häufig das Prostaglandin Treprostinil infundiert. Belastbare Daten zum Nutzen der Behandlung gibt es nicht und manche der Ergebnisse widersprechen einander, berichtete der Referent. So heilte Studiendaten zufolge nach 20 Wochen bei 66 % der Patienten das Kardinalulkus unter Treprostinil ab, bei 44 % entwickelten sich jedoch neue Geschwüre. Das zeige, dass die SSc nicht in allen Körperregionen gleich verlaufe, meinte Prof. Müller-­Ladner. Das Therapieprinzip funktioniere offenbar, jedoch bei jedem Patienten ein kleines bisschen anders. Von der Behandlung mit dem direkten Thrombinhemmer Dabigatran erwartete man über den verbesserten Blutfluss einen positiven Effekt auf die Lungensymptomatik bei SSc. In einer Studie an 14 SSc-Patienten mit assoziierter interstitieller Lungenerkrankung habe der Wirkstoff nach sechsmonatiger Therapiedauer jedoch enttäuscht, so der Referent. Erprobt werden auch Biologika. Abatacept etwa verbesserte bei 88 Patienten über zwölf Monate hinweg den mRSS, allerdings nur im Trend. Signifikant besser fielen die Resultate im HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index) und im Kompositscore aus. Zudem benötigten unter dem Biologikum weniger Patienten eine Rescue­therapie. Eventuell lassen sich durch Kombinationen oder eine längere Therapiedauer bessere Ergebnisse erzielen, kommentierte Prof. Müller-­Ladner.

Antikörper gegen profibrotische Interleukine

Derzeit geprüft wird auch Romilkimab, ein bispezifischer IgG4-Antikörper gegen profibrotisches ­IL-4 und ­IL-13. In einer laufenden Studie mit 97 Patienten scheint der Antikörper den mRSS gegenüber Placebo zu verbessern. Ob Probiotika die gastrointestinalen Beschwerden von SSc-Patienten mindern, sollte eine randomisierte Phase-2-Studie mit 40 Teilnehmern klären. Zwar zeigte sich kein Effekt auf die Gesamtsymptomatik, so der Rheumatologe. Bei der Einzelbetrachtung besserte sich allerdings in der Probiotikagruppe zumindest der Reflux signifikant. Wirksam gegen die Beschwerden im Gastrointestinaltrakt ist indes die fäkale Bakterientherapie. So konnten entsprechende Präparationen die Stuhlinkontinenz von SSc-Patienten lindern. Außerhalb des Darms brachte die Mikrobio­ta-Transplantation allerdings weniger. Lediglich Kohlenmon­oxid-Diffusionskapazität, Entzündungswerte und die Patientenmeinung zeigten in der Tendenz eine leichte Besserung.

Kongressbericht: Deutscher Rheumatologie Kongress 2021 – virtuell