Abnehmen mit Pille statt Spritze

Die injizierbaren GLP-1-Rezeptoragonisten Liraglutid und Semaglutid konnten bereits ihr Potenzial in Sachen Gewichtsabnahme unter Beweis stellen. Wie schlägt sich demgegenüber ein oraler Verwandter dieser Substanzklasse? In einer kanadischen Phase-2-Studie stellte sich der orale Nicht-Peptid-GLP-1-Rezeptor­agonist Orforglipron dieser Herausforderung. 

Dr. Sean Wharton und Kollegen schlossen 272 Patienten in die randomisierte Doppelblindstudie ein. Die Probanden hatten einen BMI von > 27 kg/m2 und mindes­tens eine Komorbidität wie Bluthochdruck oder Dyslipoproteinämie, jedoch keinen Diabetes. Sie erhielten 12, 24, 36 oder 45 mg Orforglipron einmal täglich oder Placebo für 36 Wochen. 

Nach 36 Wochen noch kein Ende absehbar

Nach 26 Wochen hatten die Patienten der Verumgruppe zwischen 8,6 und 12,6 % an Gewicht verloren, die der Placebogruppe nur 2 %. In Woche 36 war unter Orforglipron sogar ein Minus von 9,4 % bis 14,7 % zu verzeichnen, unter Placebo von 2,3 %. Auch nach 36 Wochen zeichnete sich  noch kein Plateau ab, schreiben die Autoren. Sie spekulieren auf ein Potenzial für eine weitere Gewichtsreduktion. 

Das Sicherheitsprofil beschrieben die Forscher als vergleichbar mit den injizierbaren GLP-1-Rezeptoragonisten. Ob Orforglipron sich auch positiv auf Begleiterkrankungen auswirkt oder protektiv ist, muss sich in den folgenden Studien zeigen. Die hohe Inzidenz von Nebenwirkungen in der 24-mg-Kohorte könnte mit der relativ hohen Startdosis von 3 mg und der raschen Dosissteigerung zusammenhängen. Ein angepasstes Schema ist für die Phase-3-Studie geplant.

Ein Meilenstein in der Adipositastherapie

Prof. Dr. Evan Abel von der University of California sieht die Studie als wichtigen Meilenstein bei der Entwicklung effektiver oraler Adipositas-Therapeutika. Aus seiner Sicht bleibt zu hoffen, dass Sicherheit und Verträglichkeit des oralen Medikaments eine Verschreibung auch von Nicht-Fachspezialisten möglich macht. Die Einfachheit der Anwendung könnte zur Akzeptanz bei den Patienten beitragen.

Quelle: 1. Wharton S et al. N Engl J Med 2023; 389: 877-888; ­­DOI: 10.1056/NEJMoa2302392
2. Abel E N Engl J Med 2023; 389: 949-950; DOI: 10.1056/NEJMe2307285