Am Androgenrezeptor ansetzen

Androgenrezeptor(AR)-positive triple-negative Mammakarzinome (TNBC) werden auch als „molekular-apokriner-“ (MA) oder „luminaler Androgenrezeptor“ (LAR)-Subtyp bezeichnet, erläutert Prof. Dr. Hervé Bonnefoi von der Universität Bordeaux. Gemeinsam mit weiteren Forschenden ging er der Frage nach, wie gut immunhistochemisch als MA klassifizierte TNBC auf das nicht-steroidale Antiandrogen Darolutamid ansprechen und inwiefern die Wirkung dabei vom Ausmaß der AR-Aktivität abhängt.

An der START-Studie beteiligten sich zwischen 2018 und 2021 45 Kliniken in Frankreich: 94 Personen (medianes Alter 65 Jahre) mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten TNBC hatten im Vorfeld maximal eine Chemotherapielinie aufgrund des fortgeschrittenen Stadiums absolviert. Alle Tumoren exprimierten den AR. 

61 Erkrankte erhielten Darolutamid, die übrigen 33 Capecitabin. Zusätzlich unterzog das Wissenschaftler:innenteam die TNBC von 52 bzw. 25 Patient:innen einer Transkriptomanalyse: Mittels mRNA-Profiling identifizierten sie Tumoren mit geringer (MAlow) bzw. hoher (MAhigh) AR-Aktivität. Primärer Endpunkt war der klinische Nutzen (Komplettansprechen, partielle Response oder Krankheitsstabilisierung) nach 16 Behandlungswochen im Gesamtkollektiv und in der Gruppe der MAhigh Tumoren.

Nach median 22,5 Monaten hatten 29 % der mit Darolutamid, aber 59 % der mit Capecitabin Behandelten einen klinischen Nutzen aus der Intervention gezogen. Das mediane PFS betrug 1,9 Monate bzw. 7,2 Monate und das mediane OS 17,7 Monate vs. 18,1 Monate. 

21 Karzinome der Darolutamid- und 12 der Capecitabin-Gruppe wiesen gemäß Transkriptomanalyse eine hohe AR-Aktivität auf. Innerhalb des Darolutamid-Arms hatten nach 16 Behandlungswochen 57 % der Patient:innen mit MAhigh, aber nur 16 % derjenigen mit MAlow Tumoren einen klinischen Nutzen (p = 0,002).