Therapieoptionen für das metastasierte Mammakarzinom erweitert

Die endokrinbasierte Kombinationstherapie mit einem CDK4/6-Inhibitor ist und bleibt Standard für die Erstlinie des HR⁺/HER2^- metastasierten Mammakarzinoms (mBC) – bislang allerdings mit der Einschränkung, dass bei hohem Remissionsdruck eine Chemotherapie erwogen werden sollte. 

Forschende haben in mehreren prospektiven klinischen Untersuchungen – zuletzt in der Phase-4-Studie ­PADMA der German ­Breast Group (GBG) – gezeigt, dass die endokrinbasierte Behandlung auch im Falle eines hohen Remissionsdrucks, unter anderem bei Patient:innen mit multiplen Metastasen inkl. viszeraler Filiae, eine mindestens ähnliche Wirksamkeit erzielt wie eine Chemotherapie. Wie Prof. Dr. Peter Dall, Klinikum Lüneburg, erläuterte, empfiehlt die AGO Mamma die endokrinbasierte Erstlinienbehandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor jetzt vorzugsweise auch bei hohem Remissionsdruck (++).¹

Für Erkrankte mit HR⁺/HER2^- mBC und endokriner Resistenz plus PIK3CA-Nachweis kann die endokrinbasierte Erstlinientherapie um den PIK3CA-Inhibitor Inavolisib erweitert werden. Grundlage hierfür ist die INAVO120-Studie. Darin hatte die Kombination aus Palbociclib/Fulvestrant plus Inavolisib bei besagten Patient:innen das mediane progressionsfreie Überleben gegenüber Palbociclib/Fulvestrant mehr als verdoppelt (HR 0,43; p < 0,0001). Die Erstlinientherapie mit Palbociclib/Fulvestrant/Inavolisib erhielt eine Plus-Bewertung und ist damit eine Kann-Option (1b A +).

Die Nachbeobachtungszeit ist mit gut 21 Monaten noch relativ kurz. Zudem sei Inavolisib noch nicht zugelassen, für die Dreierkombination werde das aber erwartet, so Prof. ­Dall. Wichtig sei, bei Verdacht auf eine endokrine Resistenz frühzeitig eine PIK3CA-Testung durchzuführen. Die Patient:innen in der INAVO-Studie waren nach abgeschlossener adjuvanter endokriner Behandlung innerhalb von einem Jahr progredient gewesen.

Liegen keine therapierelevanten Mutationen vor, kann nach Versagen der endokrinbasierten Erstlinienbehandlung mit einem CDK4/6-Hemmer in der zweiten Linie erneut eine endokrin- und CDK4/6-Inhibitorbasierte Strategie eingesetzt werden. Dieser Ansatz des sog. Treatment-beyond-Progression (TbP) wurde aufgewertet (2b B +) und ist eine Option unter der Voraussetzung, dass sowohl die endokrine Behandlung als auch der CDK4/6-Inhibitor gewechselt werden, berichtete Prof. Dr. ­Christoph ­Mundhenke, Klinikum Bayreuth.¹

Eine wichtige Neuerung jenseits der Erstlinientherapie des HR+/HER2- mBC betrifft den Einsatz von Olaparib. Die AGO Mamma empfiehlt die Substanz jetzt auch für Personen mit einer somatischen BRCA1/2-Mutation (sBRCA1/2) oder einer PALB2-Alteration in der Keimbahn (gPALB2;  jeweils 2b B +). Zugelassen ist Olaparib derzeit allerdings nur für Patient:innen mit BRCA1/2-Mutationen in der Keimbahn (gBRCA1/2).