Bis zu sechsjährige Nachbeobachtung deutet auf anhaltenden Vorteil von CPI hin

Prof. Dr. Dr. Solange ­Peters, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne, präsentierte Sechs-Jahres-Ergebnisse zu OS und Lebensqualität aus der Phase-3-Studie ­CheckMate 227.¹ Darin hatten Patient:innen mit neu diagnostiziertem NSCLC randomisiert Nivolumab plus Ipilimumab, Nivolumab alleine (bei PD-L1-Expression < 1 % mit Chemotherapie) oder ausschließlich eine Chemotherapie erhalten. 

Auch nach mindestens 73,5 Monaten Nachbeobachtung war weiterhin ein Überlebensvorteil für Nivolumab plus Ipilimumab gegenüber der Chemotherapie zu verzeichnen, erläuterte Prof. Peters. In der Gruppe von Personen mit einer PD-L1-Expression von ≥ 1 % betrug das mediane OS 17,1 Monate (Nivo + Ipi; n = 396) vs. 14,9 Monate (Chemotherapie; n = 397) mit einer Hazard Ratio von 0,78. Die Sechs-Jahres-Raten von OS und PFS erreichten 22 % vs. 13 % und 11 % vs. 2 %. 

Betroffene mit PD-L1 < 1 % lebten median 17,4 Monate unter Nivolumab + Ipilimumab (n =  187) vs. 12,2 Monate unter Chemotherapie (n = 186; HR 0,65), mit Sechs-Jahres-OS- und PFS-Raten von 16 % vs. 5 % und 8 % vs. 0 %. Auch bei anderen Parametern wie der Ansprechrate und der Dauer des Ansprechens erwies sich die duale Checkpointblockade der Chemotherapie als deutlich überlegen.

Im Prüfarm fiel darüber hinaus der Anteil der Patient:innen mit einer Reduktion der Tumorlast um mindestens 80 % erheblich höher aus (PD-L1 ≥ 1 %: 15 % vs. 3 %;  PD-L1 < 1 %: 8 % vs. 1 %), mit Sechs-Jahres-Überlebensraten in diesen Subgruppen von 59 % vs. 42 % (PD-L1 ≥ 1 %) und 77 % vs. 0 % (PD-L1 < 1 %). Eine hohe Lebensqualität zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses war ebenfalls mit einem längeren Überleben assoziiert.

Dies sei die bislang längste Nachbeobachtung einer Phase-3-Erstlinien-Immuntherapiestudie beim metastasierten NSCLC, so Prof. Peters. Die Daten belegen den anhaltenden Nutzen einer Behandlung mit Nivolumab und Ipilimumab, insbesondere wenn es damit gelingt, das Tumorvolumen stark zu reduzieren.

Die PD-L1-Expression scheint teilweise eine bedeutende Rolle für die Prognose unter CPI zu spielen. Im Detail analysierten das Forschende in einer Kohortenstudie, in die sie 516 Personen mit neu diagnostiziertem NSCLC und einer PD-L1-Expression von ≥ 50 % einschlossen, die Pembrolizumab erhalten hatten. Bereits zuvor fiel auf, dass ein PD-L1-Wert von über 90 % mit einer signifikant besseren Prognose assoziiert war. Dr. Dr. ­Biagio ­Ricciuti, Dana-Farber Cancer Institute in Boston, stellte Drei-Jahres-Daten vor.² Insbesondere wurden die Patient:innen mit einer PD-L1-Expression von ≥ 90 % (38,2 %) und die mit 50–89 % (61,8 %) miteinander verglichen.