Daratumumab plus VRd bewährt sich bei Erkrankten mit neu diagnostizierter Erkrankung

Die Induktion mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT), VRd-Konsolidierung und Lenalidomid-Erhaltung gilt als Standard für transplantierbare Patient:innen mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom (NDMM). Das Regime sollte in der Phase-3-Studie ­Perseus durch die Addition von subkutanem Daratumumab verbessert werden, berichtete Prof. Dr. ­Pieter ­Sonneveld, Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam.

709 Teilnehmende wurden 1:1 randomisiert zu

• Daratumumab-VRd(Dara-VRd)-Induktion, ASCT, D-VRd-Konsolidierung und D-R-Erhaltungstherapie oder
• VRd-Induktion, ASCT, VRd-Konsolidierung und R-Erhaltungstherapie.

Nach median 47,5 Monaten Follow-up war das PFS im Prüfarm signifikant länger als in der Kontrolle. Die Raten nach 48 Monaten erreichten 84,3 % vs. 67,7 % (HR 0,42; p < 0,0001). Der Vorteil wurde über verschiedene klinisch relevante Subgruppen hinweg beobachtet, da­runter Personen mit ISS-Stadium III und solche mit Hochrisiko-Zytogenetik.

Auch die Rate an mindestens Komplettremissionen (CR) fiel mit 87,9 % vs. 70,1 % unter dem Quadrublet signifikant höher aus. In der Interventionsgruppe erreichten mit 75,2 % vs. 47,5 % zudem signifikant mehr Erkrankte eine MRD-Negativität (10-5). Mit einem MRD-Cut-off von 10-6 beliefen sich die Raten auf 65,1 % vs. 32,2 %. Bei 64,8 % vs. 29,7 % blieb die MRD-Negativität (10-5) auch nach mindestens 12 Monaten erhalten. 64 % der Teilnehmenden, die im Prüfarm eine Erhaltungstherapie mit D-R bekamen, konnten deshalb Daratumumab gemäß Protokoll absetzen.

Das Sicherheitsprofil entsprach dem, was für die Substanzen bereits bekannt ist. Insgesamt stützen die Daten den Einsatz von D-VRd gefolgt von einer D-R-Erhaltungstherapie als neuen Standard für NDMM-Patient:innen, die für eine Transplantation geeignet sind, resümierte Prof. Sonneveld.

Quelle: Sonneveld P. 65th ASH Annual­ Meeting; LBA1