Elacestrant und Capivasertib hoch im Kurs

First-line ist unverändert die endokrinbasierte Therapie mit einem CDK4/6-Inhibitor die wichtigste Option für Patient:innen mit HR+/HER2- metastasiertem Mammakarzinom (MBC; 1a A ++), erläuterte Prof. Dr. ­Andreas ­Hartkopf, Universitätsklinikum Tübingen. Da die finale Analyse der ­Monarch3-Studie zum OS keinen signifikanten Vorteil zugunsten der First-Line-Therapie mit Abemaciclib plus nicht-steroidalem Aromatasehemmer ergeben hatte, bleibt es bei einer Plus-Empfehlung (+). Das Doppelplus sei CDK4/6-Inhibitoren mit nachgewiesenem signifikantem OS-Benefit vorbehalten, so Prof. ­Hartkopf.

Jenseits der ersten Linie entscheidet sich das weitere Vorgehen danach, ob und ggf. welche therapie­relevanten Mutationen vorliegen. Es sei daher wichtig, den ESR1-, BRCA1/2-, PIK3CA- und AKT1/PTEN-Status zu kennen, betonte Prof. Dr. ­Tanja ­Fehm, Universitätsklinikum Düsseldorf. Unabhängig vom Nachweis therapierelevanter Mutationen bleibe für Patient:innen, die first-line keine endokrinbasierte Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor erhalten haben, diese eine relevante – zu bevorzugende – Option (1a A ++). Dies sei durch die ­SONIA-Studie untermauert worden. 

Bei Nachweis einer BRCA1/2-Mutation in der Keimbahn ­(gBRCA1/2-mt) empfiehlt die AGO Mamma unverändert second-line die beiden PARP-Inhibitoren Olaparib bzw. Talazoparib (1b A ++). Für Erkrankte mit ESR1-Mutationsnachweis wird – bevorzugt nach längerem Ansprechen auf eine vorherige CDK4/6-Inhibition – der orale selektive Östrogenrezeptor-Degrader Elacestrant empfohlen (1b B +). Laut Datenlage sollten die Patient:innen mindestens sechs Monate auf die CDK4/6-Inhibitor-basierte Behandlung angesprochen haben, erläuterte Prof. ­Fehm. Je länger die CDK4/6-Inhibitor-Vortherapie durchgeführt werden konnte, desto effektiver scheine Elacestrant zu wirken.