Erwachsene und Kinder profitieren von Brentuximab-Vedotin in der Erstlinie

Das ABVD*-Regime setzte in der vergangenen Dekade hohe Maßstäbe bei der Behandlung von Betroffenen mit fortgeschrittenem klassischem Hodgkin-Lymphom. Obwohl es mehrere Ansätze gab, um Verträglichkeit und Krankheitskontrolle zu verbessern, konnte keiner einen bedeutsamen OS-Vorteil gegenüber ABVD erzielen.

Forschende prüften kürzlich in der ECHELON-1-Studie eine Erstlinientherapie aus Brentuximab-Vedotin, Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (A+AVD), die auch nach fünf Jahren Follow-up den Erkrankten im Stadium III/IV einen signifikanten PFS-Benefit im Vergleich zu ABVD brachte. Die Toxizitäten unter A+AVD waren zudem handhabbar und es traten numerisch weniger sekundäre Malignitäten auf.

Mehr als 90%ige Sechs-Jahres-Rate für das Gesamtüberleben

Prof. Dr. Dr. Stephen M. Ansell, Mayo Clinic, Rochester, präsentierte nun die Ergebnisse einer präspezifizierten OS-Analyse nach rund sechs Jahren Nachbeobachtung.¹ In ECHELON hatten 1.334 Teilnehmende sechs Zyklen A+AVD oder ABVD an den Tagen 1 und 15 alle 28 Tage erhalten.

Die Behandlung mit A+AVD verbesserte das OS signifikant, mit einer 41%igen Reduktion des Risikos für den Tod im Vergleich zur Kontrolle (p = 0,009). Die geschätzten Sechs-Jahres-OS-Raten betrugen 93,9 % vs. 89,4 %, das mediane OS wurde bisher in keinem Arm erreicht.

Männer haben offenbar einen größeren Benefit

Der Überlebensvorteil zeigte sich über alle untersuchten Subgruppen wie Alter, Risiko und Stadium. Männer schienen allerdings mehr zu profitieren als Frauen. „Das ist etwas, was wir in Zukunft weiter untersuchen sollten“, betonte der Referent. Der PFS-Benefit war auch nach längerer Nachbeobachtung weiterhin konsistent, mit Sechs-Jahres-Raten von 82,3 % vs. 74,5 % (HR 0,68; p = 0,002).

Insgesamt wurden 191 Schwangerschaften berichtet, davon 113 unter A+AVD und 78 unter ABVD. Todgeburten gab es keine. Eine periphere Neuropathie trat nach zwei Jahren Follow-up mit 67 % vs. 42 % häufiger im Prüfarm auf als in der Kontrolle. Diese hatten sich in 86 % vs. 87 % der Fälle nach sechs Jahren entweder verbessert oder sie war ganz verschwunden.

"Bevorzugt in der Erstlinie einsetzen"

A+AVD sei das erste Regime, mit dem sich das OS von Patient:innen mit unbehandeltem, fortgeschrittenem klassischem Hodgkin-Lymphom signifikant im Vergleich zu ABVD verbessern lasse, resümierte der Vortragende. Der OS-Benefit, weniger erkrankungsbedingte Todesfälle und ein längeres PFS deuten darauf hin, dass mehr Betroffene durch A+AVD geheilt wurden. Basierend auf diesen Daten sollte das Regime als bevorzugte Erstlinientherapie eingesetzt werden, lautete sein Fazit.