Immuncheckpoint-Inhibition bei fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom geprüft

Erste Ergebnisse nach median einem Jahr Beobachtung

Studienleiter Professor Dr. Dung T. Le vom Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center der Johns Hopkins Universität, Baltimore, präsentierte nun die Ergebnisse der Kohorte B. Diese basieren auf einer medianen Nachbeobachtungszeit von gut einem Jahr. Circa die Hälfte der insgesamt 63 Patienten war männlich und ein Drittel hatte einen sehr guten Allgemeinzustand (ECOG PS 0). Fast alle Patienten (90 %) waren metastasiert und gut 60 % hatten bereits mehr als eine systemische Vortherapie erhalten. 20 von 63 Patienten erreichten eine objektive Remission, hiervon:

• zwei komplette Tumorrückbildungen
• eine Krankheitsstabilisierung bei 16 Patienten
• eine Dauer der Tumorrückbildung von mindestens sechs Monaten bei 15 Patienten

Die mediane Ansprechdauer war zum Auswertungszeitpunkt nach median 12,6 Monaten noch nicht erreicht; die längste Ansprechdauer betrug zu diesem Zeitpunkt 13,2 Monate. Bei etwa drei Viertel der Patienten mit Tumoransprechen reduzierte sich die Tumorlast unter der Monotherapie mit Pembrolizumab um mindestens 30 %. Bezogen auf die gesamte Kohorte B blieben die Patienten im Median 4,1 Monate ohne erneute Tumorprogression. Nach einem Jahr war mit 49 % noch fast die Hälfte der Patienten progressionsfrei und 76 % der Patienten waren nach wie vor am Leben. Die mediane Überlebenszeit war zum Auswertungszeitpunkt noch nicht erreicht. Das Nebenwirkungsspektrum der Monotherapie mit Pembrolizumab war laut Experte konsistent mit früheren Erfahrungen, die Therapie wurde insgesamt gut vertragen. Die meisten Nebenwirkungen waren mild bis moderat ausgeprägt: Im Vordergrund standen Fatigue, Hypo- und Hyperthyreo­idismus. Nebenwirkungen der Grade 3 und 4 waren selten, bei etwa 2 % kam es zu Pneumonitis und Colitis.

Einsatz in der Erstlinie in laufender Studie

Die Monotherapie mit Pembrolizumab sei eine wirksame und sichere Therapieoption für Patienten mit metastasiertem CRC und MSI-H, die systemisch bereits vorbehandelt sind. Beeindruckend ist insbesondere das anhaltende Therapieansprechen, so das Fazit von Prof. Le. Er verwies zudem auf die derzeit laufende randomisierte Phase-III-Studie KEYNOTE-177 bei metastasierten CRC-Patienten mit MSI-H, in der Pembrolizumab als Erstlinientherapie geprüft wird. 

Quelle: Le D. WCGC 2018; Session XVII O-021