Invasionsfreies Überleben von Brustkrebspatient:innen verlängert sich nicht

Präklinische und Beobachtungsstudien deuten an, dass adjuvantes Metformin die Behandlungsergebnisse von Brustkrebspatient:innen ohne Dia­betes positiv beeinflussen könnte, egal um welchen Subtyp es sich handelt. Um dies zu prüfen, wurde die randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Doppelblindstudie MA.32 zwischen August 2010 und März 2013 in Kanada, der Schweiz, den USA und dem Vereinigten Königreich durchgeführt. Die Nachbeobachtungszeit erstreckte sich bis Oktober 2020. Insgesamt nahmen 3.649 Patient:innen mit nicht-metastasierendem Hochrisiko-Brustkrebs, die eine Chemo- oder Hormontherapie erhielten, teil. 

Die Teilnehmer:innen mussten einen Nüchternglukosewert von höchstens 126 mg/dl aufweisen. Eine weitere Voraussetzung stellte eine vorangegangene vollständige Resektion des Mammakarzinoms sowie eine abgeschlossene neoadjuvante Chemotherapie dar, falls diese verabreicht wurde. Ausschlusskriterien waren eine Diabetesdiagnose in der Vorgeschichte, eine Laktat­azidose, die aktuelle Einnahme von Diabetes­medikamenten, ein Brustkrebsrezidiv oder ein vorangegangener invasiver Tumor, der regelmäßige Konsum mindestens dreier alkoholischer Getränke pro Tag sowie eine ausgeprägte Leber-, Nieren- oder Herzfunktionsstörung.

Die Teilnehmenden wurden nach folgenden Parametern stratifiziert:

• Hormonrezeptor-Status: Östrogenrezeptor (ER) und/oder Progesteronrezeptor (PgR) positiv vs. negativ 
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 30 kg/m² vs. > 30 kg/m²
• humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (ERBB2) positiv vs. negativ
• beliebig viele vs. keine Chemotherapie

Sie erhielten über fünf Jahre entweder 850 mg orales Metformin zweimal täglich (n = 1.824) oder Placebo (n = 1.825). Primärer Endpunkt war das invasive krankheitsfreie Überleben bei Patient:innen mit HR+ Brustkrebs. Von den insgesamt acht sekundären Endpunkten wurden das Gesamtüberleben, das Überleben ohne Fernrezidiv und das brustkrebsfreie Intervall analysiert, schreiben die Autor:innen.
Im Rahmen einer Zwischenanalyse wurde für Patient:innen mit ER/PgR- Erkrankung die Zwecklosigkeit festgestellt, sodass die primäre Analyse für 2.533 Patient:innen mit ER/PgR+ erfolgte. Die mediane Nachbeobachtungszeit in dieser Gruppe betrug 96,2 Monate.

Statistische Signifikanz wird nirgendwo erreicht

In diesem Zeitraum kam es bei 465 Patient:innen (18,4 %) zu invasiven krankheitsfreien Überlebensereignissen. Die Inzidenzraten für invasive krankheitsfreie Überlebensereignisse betrugen 2,78 pro 100 Patient:innenjahre in der Metformingruppe gegenüber 2,74 pro 100 Patient:innenjahre in der Placebogruppe (HR 1,01; p = 0,93). Die Mortalitätsraten lagen bei 1,46 pro 100 Patient:innenjahre unter Metformin gegenüber 1,32 pro 100 Patient:innenjahre mit Placebo (HR 1,10; p = 0,47). Keiner der drei sekundären Endpunkte, die in der ER/PgR+ Gruppe analysiert wurden, wies statistisch signifikante Unterschiede auf, so die Wissenschaftler:innen. Bei den ER/PgR- Patient:innen, die im Median 94,1 Monate nachbeob­achtet wurden, lag die Inzidenz invasiver krankheitsfreier Überlebensereignisse bei 3,58 bzw. 3,60 pro 100 Patient:innenjahre (HR 1,01; p = 0,92).

Auf Basis dieser Ergebnisse kamen die Studienautor:innen zu dem Schluss, dass sich durch die zusätzliche Gabe von Metformin bei Patient:innen mit operablem Hochrisiko-Brustkrebs ohne Diabetes kein signifikant verlängertes  invasives krankheitsfreies Überlebens im Vergleich zu Placebo erzielen lässt.

Quelle: Goodwin PJ et al. JAMA 2022; 327: 1963-1973; DOI: 10.1001/jama.2022.6147