Neues zur Adjuvanz beim HR+/HER2- Brustkrebs

Für die Therapie prämenopausaler Frauen mit frühem HR+/HER2- Brustkrebs können GnRH-Analoga bei erhöhtem Rezidivrisiko sowohl mit Tamoxifen als auch einem Aromatasehemmer (AH) kombiniert werden (jeweils LoE GR AGO 1a A ++), betonte Prof. Dr. Michael­ ­Untch, Helios Klinikum Berlin-Buch. Für beide Möglichkeiten wurde das Evidenzlevel erhöht. Die Kombination ovarielle Funktionssuppression (OFS)/AH wurde auf „Doppelplus“ aufgewertet.

Hintergrund der Änderung sind aktuelle Langzeitdaten aus zwei großen Metaanalysen der EBCTCG*­ sowie die Metanalyse zu den Langzeitergebnisse der TEXT- und SOFT-Studie, so der Referent. Die EBCTCG­ ergab, dass die Kombination OFS/AH die Rückfallrate der prämenopausalen Erkrankten gegenüber OFS/Tamoxifen nach zehn Jahren leicht reduziert hatte. Speziell Frauen mit 1–3 befallenen Lymphknoten profitierten mit absolut fast 5 % weniger Rezidiven. Dies entspreche einer knapp 30%igen relativen Risikoreduktion, so Prof. ­Untch. Die Langzeitdaten der Metaanalyse mit den TEXT-/SOFT-Studien­ergebnissen untermauerten dies: Der absolute Überlebensvorteil nach zwölf Jahren betrug zugunsten der Kombination OFS/AH 3,3 % für Patientinnen mit erhöhtem Risiko – definiert als Lymphknotenbefall bzw. vorangegangene Chemotherapie.

Adjuvante Zulassung erwartet

Die Daten stärken laut dem Kollegen den Einsatz von OFS/AH bei erhöhtem Risiko. Gleichwohl bleibe auch OFS/Tamoxifen für besagte Betroffene eine Option, denn „wir müssen immer auch die Nebenwirkungen betrachten“, betonte Prof. Untch­. Entscheidend sei, dass die zusätzliche OFS im Fall eines erhöhten Risikos einen prognostisch günstigen Einfluss habe.
Eine weitere wichtige Änderung in der adjuvanten Situation des HR+/HER2- Mammakarzinoms betrifft den Einsatz des CDK4/6-Inhibitors Abemaciclib zusätzlich zur endokrinen Standardtherapie. Bei erhöhter Gefahr eines Rückfalls – definiert anhand der Risiko- bzw. Einschlusskriterien der MonachE-Studie – vergab die AGO Mamma ein „Plus“ (1b B +). Die Risikokriterien von MonarchE umfassten Erkrankte

• mit mindestens 4 befallenen Lymphknoten oder
• mit 1–3 befallenen Lymphknoten plus großem Primärtumor (≥ 5 cm) und/oder G3 bzw.
• mit 1–3 befallenen Lymphknoten plus einem hohen Ki67-Wert (≥ 20 %) in einer zweiten Kohorte.

Die AGO Mamma geht mit ihrer Empfehlung über den Zulassungsstatus von Abemaciclib hinaus. Die adjuvante Zulassung wird erwartet.

Neu ist ebenfalls, dass die Expert:innen bei Nachweis einer BRCA1/2-Keimbahnmutation (gBRCA1/2­) den adjuvanten Einsatz des PARP-Inhibitors Olaparib für ein Jahr – entsprechend der Einschlusskriterien der OlympiA-Studie – empfehlen(1b B +). Auch wenn die Ergebnisse von OlympiA „sicherlich durch die Patientinnen mit tripel-negativem Mammakarzinom getriggert sind“, zeige sich auch für das gBRCA1/2-mutierte, HR+/HER2- Mammakarzinom ein klarer Vorteil durch Olaparib, betonte Prof. ­Untch. Einschlusskriterien für die adjuvante Behandlung waren mindestens vier befallene Lymphknoten bzw. post-neoadjuvant (nach neoadjuvanter Vortherapie) keine pathologische Komplettremission plus CPS-EG-Score ≥ 3. Hier geht die AGO Mamma ebenfalls über den Zulassungsstatus der Substanz hinaus.

*    Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group

Quelle: AGO Mammakarzinom – State of the Art Meeting 2022