Langfristiger Benefit bescheinigt

Ciltacabtagen-Autoleucel (Cilta-Cel) ist in Europa für die Viertlinien­therapie des rezidivierten/refraktären Multiplen Myeloms zugelassen, erinnerte Prof. Dr. ­Nikhil ­Munshi vom Dana-Farber Cancer Institute in Boston. Die gegen BCMA gerichteten CAR-T-Zellen induzierten in der Phase-1b/2-Studie CARTITUDE-1 ein frühes, tiefes und dauerhaftes Ansprechen bei mit mindestens drei Therapielinien (median sechs) vorbehandelten Patient:innen. Die Raten von PFS und OS nach 27,7 Monaten betrugen 54,9 % und 70,4 %. Der Referent präsentierte die finalen Ergebnisse nach einem medianen Follow-up von 33,4 Monaten. Zum Zeitpunkt des Daten-Cut-offs hatten 97 Personen Cilta-Cel erhalten.

Die ORR bezifferte der Referent mit 97,9 %; davon erzielten 82,5 % ein stringentes komplettes Ansprechen. Die Response vertiefte sich mit der Zeit, betonte Prof. Munshi. Median hielt das Ansprechen 33,9 Monate an. Das mediane PFS betrug 34,9 Monate, das mediane OS wurde nicht erreicht. Geschätzt waren 62,9 % der Teilnehmenden zum Drei-Jahres-Follow-up noch am Leben und fast die Hälfte befand sich noch immer in Remission. 

Das Erreichen einer kompletten Response oder einer anhaltenden MRD-Negativität war mit einem verlängerten PFS assoziiert, konstatierte der Experte: Die 30-Monats-PFS-Rate betrug 74,9 % für jene in Komplettremission und 66,8 % bei MRD-Negativität. Eine Assoziation zwischen Expansion bzw. Persistenz der CAR-T-Zellen und klinischem Outcome wurde nicht beobachtet.

Cilta-Cel – ein langfristiger Benefit

Das Sicherheitsprofil sei „handhabbar“ und neue Neurotoxizitäten habe es nicht gegeben, so Prof. ­Munshi. Während der Studie entwickelten 20 Patient:innen insgesamt 26 sekundäre primäre Malignitäten (SPM). Davon hatten vier Personen sechs SPM seit dem letzten Follow-up erlitten, wovon keine mit Cila-Cel assoziiert war. 35 Teilnehmende starben, davon fünf seit dem letzten Update – drei Erkrankte aufgrund eines Krankheitsprogresses, eine Person wegen einer Pneumonie und eine aufgrund einer Sepsis.

Ein Benefit in dem Ausmaß sei in diesem Setting mit bisher noch keiner anderen Therapie berichtet worden – auch nicht mit anderen gegen BCMA gerichteten CAR-T-Zellen, resümierte Prof. ­Munshi. Zusammen mit den Daten von ­LEGEND-2 und ­CARTITUDE-4 bestätigen die vorliegenden Langzeitergebnisse den starken Anti-Myelom-Effekt und langfristigen Benefit von Cilta-Cel in dieser Patient:innenpopulation. Die Teilnehmenden aus ­CARTITUDE-1 werden weiter in der auf 15 Jahre angelegten ­CARTINUE-Studie beob­achtet.

Quelle:
Munshi N et al. EHA 2023; Abstract S202