Trabectedin plus Bestrahlung geprüft

Erkrankte mit Weichteilsarkomen der Extremitäten und des Rumpfs erhalten häufig eine neo­adjuvante Therapie. Ob sich eine pathologische komplette Response (pCR) dabei als prognostischer Faktor eignet, war bislang unklar. Um dieser Frage auf den Grund zu gehen, werteten Kolleg:innen um Prof. Dr. Dr. ­Dian ­Wang vom Rush University Medical Center in Chicago nachträglich Daten aus den zwei nicht-randomisierten Phase-2-Studien ­RTOG 0630 und ­RTOG 9514 aus.¹ In Erstere waren 79 Patient:innen eingeschlossen, die präoperativ bildgesteuert bestrahlt wurden. Die Zweite umfasste 64 Personen, die neoadjuvant eine Chemo­radiotherapie erhalten hatten. Für RTOG 0630 lagen die Langzeit­ergebnisse vor.

14 von 51 Erkrankten (27,5 %) aus RTOG 9514 und 14 von 72 Teilnehmenden (19,4 %) aus RTOG 0630 erreichten eine pCR. In dieser Gruppe betrug das Fünf-Jahres-OS 100 %; bei Patient:innen ohne pCR beliefen sich die Raten auf 76,5 % in RTOG 9514 und 56,4 % in RTOG 0630. Die pCR war mit einem längeren OS (p = 0,01) und verbessertem krankheitsfreiem Überleben (HR 4,91; 95%-KI 1,51–15,93; p = 0,008) assoziiert. 

Die Fünf-Jahres-Rate des lokalen Versagens betrug in der Gruppe von Personen mit pCR 0 %. Unter den Erkrankten ohne pCR erreichte sie 11,7 % in RTOG 9514 bzw. 9,1 % in RTOG 0630. Andere histologische Typen als Leiomyosarkome, Lipo­sarkome und Myxofibrosarkome waren mit einem schlechteren OS assoziiert (HR 2,24).

„pCR in künftigen Studien als Marker erwägen“

Das Fazit der Autor:innen: Die pCR stellte sich in der vorliegenden Analyse als ein prognostischer Faktor bei Weichteilsarkomen heraus, weshalb sie in künftigen klinischen Studien als entsprechender Marker in Betracht gezogen werden sollte. In RTOG 0630 bestätigte sich zudem, dass sich die verwendeten Zielvolumina für eine präoperative bild­gesteuerte Bestrahlung eigneten.

Neue Studienergebnisse liegen auch zur Behandlung einer Gruppe der Weichteilsarkomen vor: den myxoiden Liposarkomen. Im Gegensatz zu anderen Liposarkomen reagieren sie auf eine Erstlinienchemotherapie mit Anthrazyklinen empfindlich und sie sind strahlensensibel. Erste Studiendaten deuten zudem auf eine Sensitivität gegenüber Trabectedin, einem Wirkstoff aus der Gruppe der Tetrahydro­isochinolin-Alkaloide. 

Dr. ­Roberta ­Sanfilippo, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Mailand, und ihr Team prüften nun die Kombination von Trabectedin und Bestrahlung in einer offenen Phase-2-Studie.² Daran nahmen 46 Patient:innen im medianen Alter von 43 Jahren mit operablem­ myxoidem Liposarkom der Extremitäten oder des Rumpfes teil. Die mediane Tumorgröße betrug 11 cm. Trabectedin wurde in einer Dosis von 1,5 mg/m2 i.v. alle 21 Tage in drei Zyklen verab­reicht. Die Bestrahlung begann nach Abschluss der ersten Trabectedin-­Infusion (Tag 2 in Zyklus 1) und erfolgte in 25 Fraktionen mit insgesamt 45 Gy. Die Operation sollte drei bis vier Wochen nach dem letzten Zyklus und frühestens vier Wochen nach dem Ende der Radiatio stattfinden.