Trispezifische Antikörper und neue Targets

Fokus auf Trispecifics

Der trispezifische Antikörper HPN217 ist ebenfalls Gegenstand einer Phase-1-Studie. Er richtet sich gegen Albumin, BCMA und CD3. Die Bindung an Albumin erhöhe die Halbwertszeit, erläuterte Dr. Strati. 

97 Erkrankte mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom und mindestens drei vorangegangenen Therapielinien erhielten in der Eskalationsphase zunächst verschiedene Dosierungen wöchentlich. Darauf folgte in der Expansionsphase die Gabe mit Zieldosierungen von 24 mg (n = 33) oder 12 mg (n = 19). Die Patient:innen waren mit median sechs vorangegangenen systemischen Therapien stark vorbehandelt, 38 % pentarefraktär.

32 % erlitten ein CRS (≥ Grad 3: 2 %). Die häufigste Toxizität ≥ Grad 3 war mit 16 % eine Erhöhung der Transaminasen. Die Therapiedauer wurde dadurch nicht beeinträchtigt, so Dr. Strati, ebensowenig gab es „bedeutsame“ Dosisreduktionen oder -verzögerungen.

In den Gruppen mit 12 mg und 24 mg Zieldosierung sprachen 63 % und 45 % der Erkrankten an; 53 % bzw. 33 % erzielten mindestens eine VGPR. 58 % der Teilnehmenden, die ansprachen, erhalten noch immer die Therapie.

Beim Multiplen Myelom werden weitere Trispecifics untersucht, die sich gegen CD38, BCMA und CD3 sowie gegen GPRC5D, BCMA und CD3 richten. Für CD20⁺ und/oder CD19⁺ B-Zell-Erkrankungen steht eine Substanz gegen CD20, CD19 und CD3 auf dem Prüfstand. Forschende evaluieren zudem trispezifische Antikörper gegen CD79, CD20 und CD3 für die Therapie von Personen mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-NHL oder CLL.

Fokus auf andere Immunzellen

Geforscht wird darüber hinaus an Konstrukten, die nicht T-Zellen, sondern andere Immunzellen einbeziehen. Ein Beispiel ist AFM13, ein anti-CD16/CD30-bispezifischer Antikörper, der NK-Zellen und Tumor in unmittelbare Nähe zueinander bringt. Erstere setzen nach der Bindung Perforine und Granzyme frei, was zur Tumorlyse führt.

Die Substanz wird zusammen mit NK-Zellen aus Nabelschnurblut verabreicht, die im Labor verändert wurden. An einer Phase-1-Studie nahmen 42 Patient:innen mit rezidivierten/refraktären CD30⁺ Lymphomen teil. Median hatten sie sieben vorangegangene Therapielinien erhalten.

Die Kombination sei relativ sicher, CRS, ICANS oder GvHD traten nicht auf, erläuterte Dr. Strati. Bis auf drei Patient:innen reduzierte sich die Tumorgröße bei allen Erkrankten. Mit längerem Follow-up erlitt aber der Großteil ein Rezidiv oder einen Krankheitsprogress. Man müsse nun evaluieren, ob man mehrere Zyklen der Therapien geben kann, um eine MRD-Eradikation zu erreichen, oder das Ansprechen mit einer allogenen Stammzelltransplantation konsolidieren könne, betonte der Referent.

Quelle:
Strati P. 2024 ASCO Annual Meeting; Vortrag: „New Agents on the Horizon: Targets Other Than CD3/CD20, New Constructs and Trispecifics“