Tumor-Mikroumgebung lässt Therapien scheitern

Einen vielversprechenden Ansatz sieht der Spezialist zum Beispiel beim fortgeschrittenen Melanom in der kombinierten Behandlung aus zielgerichteten Substanzen und Checkpoint-Inhibitoren. Es gebe eine präklinische Evidenz dafür, dass eine kurzzeitige Kombinationstherapie aus MEK- und BRAF-Inhibitor die Tumormikroumgebung für eine nachfolgende Immuntherapie derart modulieren kann, dass diese besser wirkt. Im präklinischen Modell etwa fördere diese Inhibition die Freisetzung von Neo-Antigenen und könne die Immunogenität des Tumors steigern. Auch über lokale ablative Verfahren bzw. eine niedrig dosierte Bestrahlung lässt sich die Mikroumgebung des Tumors scheinbar derart verändern, dass eine Immuntherapie besser anschlägt, ergänzte Privatdozent Dr. Niels Halama von der Abteilung Translationale Immuntherapie am Deutschen Krebsforschungszentrum in Heidelberg. Es gebe Hinweise, dass dadurch T-Zellen vermehrt in das Tumorgewebe einströmen und deren Dichte dadurch deutlich steigt. „Wir verbinden mit diesen Beobachtungen die Chance bzw. Hoffnung, die Wirksamkeit der Immuntherapie weiter zu erhöhen“, betonte Dr. Halama. Um das Verständnis der immunologischen Prozesse zu vertiefen, wurde am NCT in Heidelberg ein vollständig humanes, präklinisches Explant-Modellsystem entwickelt, das die Tumormikroumgebung einzelner Patienten detektieren kann. Zudem wird versucht, über computergestützte Modelle besser zu verstehen, wie sich Immunantworten regulieren, um daraus neue Therapien zu entwickeln, so der Referent.

Quelle: 29. Deutscher Hautkrebskongress