Unabhängiges Ansprechen bei frühem HER2+ Brustkrebs

Die Auswertungen der Studie ­KATHERINE liefern erste Daten zu einem möglichen Zusammenhang zwischen der Expression bestimmter Biomarker (BM) und dem Therapieerfolg von Trastuzumab Emtansin (T-DM1), erläuterte Professor Dr. Carsten Denkert, Philipps-Universität Marburg. Eingeschlossen in die Studie waren Patientinnen mit HER2+ Mammakarzinom, die nach HER2-basierter neoadjuvanter Systemtherapie (NAST) noch einen Tumorrest aufwiesen.

Unter anderem HER2, PD-L1 und CD8 untersucht

Primärer Endpunkt war das invasive krankheitsfreie Überleben (iDFS). T-DM1 hatte das Rezidiv- und Sterberisiko besagter Patientinnen gegenüber der postneoadjuvanten Weiterbehandlung mit Trastuzumab halbiert (HR 0,50; p < 0,0001). Die vorgestellte explorative Auswertung basiert u.a. auf dem Vergleich der Intent-to-treat(ITT)- (n = 1486) und einer BM-Population. Diese stützt sich im Wesentlichen auf die Auswertungen von Operationspräparaten, die den Teilnehmerinnen nach NAST entnommen wurden.

Insgesamt konnten 815 Operationspräparate diesbezüglich untersucht und mit den Daten der ITT-Population abgeglichen werden, berichtete Prof. Denkert. Die Ausgangscharakteristika der BM-Population waren vergleichbar mit der ITT-Population. Es wurden verschiedene Biomarker, aber auch umfangreichere Gensignaturen untersucht, unter anderem die HER2-, PD-L1- und CD8-Expression.

Die Analysen verdeutlichen, dass der iDFS-Vorteil von T-DM1 gegenüber Trastuzumab im postneoadjuvanten Setting in allen untersuchten BM-Subgruppen nachweisbar bzw. vorhanden war. Der Referent wies darauf hin, dass das Ansprechen auf T-DM1 zudem unabhängig von der Höhe der HER2- und PD-L1-Expression war. Frauen mit niedriger Expression profitierten jeweils in einem ähnlichen Ausmaß wie jene mit hoher (HR 1,01 bzw. 1,05).