Behandlungsbarrieren überwinden

Die Behandlung von Hirnfiliae sollte in einem multidisziplinären Team erfolgen, um optimale Sequenzen aus lokalen und systemischen Therapien festzulegen, schloss der Referent. Insgesamt profitierten die Betroffenen von einer Immuntherapie. Es seien mehr spezifische, klinische Studien notwendig. Klären müsse man z.B. die Wirksamkeit der Kombination mit einer Lokaltherapie, die ideale Sequenz, die Behandlung in einer oligometastasierten Situation und die Frage nach den Biomarkern.

Früher dachte man, dass Filiae durch die Metastasierungskaskade entstehen: Gesundes Gewebe wird zunächst hyperplastisch und entwickelt sich dann zum Adenom und Karzinom. Von Letzterem können sich schließlich Zellen loslösen, in die Blutgefäße übergehen und in sekundären Organen Ableger bilden, berichtete Prof. Dr. Tobias Pukrop, Universitätsklinikum Regensburg.² „Mittlerweile hat sich hier aber einiges getan“, so der Referent. Schon 2016 demonstrierten Forschende in einer Studie, dass die Zellen schon während der Krebsinitiierung in der Lage sind, zu metastasieren – und das sogar besser als diejenigen, die von einem reifen Primarius stammen. Eine aktuelle Publikation stelle dieses Konzept jedoch völlig auf den Kopf: Diese besagt, dass es nicht einmal einen Tumor braucht, damit es zu einer Dissemination kommt. Die Wissenschaftler:innen hatten in einem Mausmodell einen Kalziumkanal verändert – und allein das führte dazu, dass benigne, epitheliale Zellen durch den ganzen Körper streuten und in einzelnen Organen nachgewiesen werden konnten. Der Prozess der Metastasierung hänge also nicht von der Progression des Primarius ab, sondern er finde wahrscheinlich ständig statt; nur überleben die disseminierten Zellen dann meist in den Organen nicht.

Dabei scheine nicht nur eine einzelne Zelle über ein hohes Metastasierungsvermögen zu verfügen. Vielmehr sind es polyklonale Cluster, die das höchste Potenzial haben, andere Organe zu besiedeln. Es stelle sich nun die Frage, wie es dann zur Extravasation kommt, so der Referent. Forschende konnten zeigen, dass sich das Blutgefäß quasi um den Clot „herumbaue“ und es anschließend wieder zu einer Rekanalisierung des Gefäßes komme. „Das bedeutet, dass sich die Tumorzellen überhaupt nicht bewegen müssen“, erläuterte Prof. Pukrop. Je „kompakter“ sie im Organ ankommen, desto wahrscheinlicher sei eine Metastasierung.

Die Organe selbst verfügen über ein eigenes Abwehrsystem und kämpfen gegen die fremden Zellen an. Therapeutisch sinnvoll sei es daher, diejenigen, die noch nicht abgetötet wurden, zu adressieren. Es gelte, das „Shielding“, das die Zellen schützt, anzugreifen. Man müsse die organspezifische Abwehr in Zukunft besser verstehen und sich therapeutisch zunutze machen.

Ebenfalls überholt scheint das Konzept der Blut-Hirn-Schranke in Bezug auf Filiae zu sein. Früher galt das ZNS als immunpriviligiertes Organ und man nahm an, dass Immunzellen nicht einwandern können. Man müsse vielmehr von einer „Blut-Metastasen-Schranke“ sprechen, denn die Filiae würden die Blut-Hirn-Schranke abschwächen. Das bedeute, dass systemische Therapeutika die Zellen erreichen können: So gehen verschiedene zielgerichtete Substanzen mit einem hohen intrakraniellen Ansprechen einher. Neu sei auch die Erkenntnis, dass T-Zellen zwar Hirnmetastasen infiltrieren, der Primarius dabei aber die Immun­infiltration bestimme, erläuterte Prof. Pukrop.

Quellen:
1. Heudobler D. 19. AIO-Herbstkongress; Vortrag „Immun-Onkologische Therapieansätze und Stand der Break B5-Studie“
2. Pukrop T. 19. AIO-Herbstkongress; Vortrag „Aktuelles aus der Pathophysiologie von Hirnmetastasen“