ZUMA-Updates zum LBCL und FL

In ZUMA-7 wurde Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-Cel) bei jüngeren, hochdosisfähigen Patient:innen mit großzelligem B-Zell-Lymphom und primär refraktärer Erkrankung oder frühem Rezidiv untersucht. Zum Vergleich nutzte man den Standard – eine Hochdosis-Chemotherapie gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation. Dabei konnte Axi-Cel das ereignisfreie Überleben gegenüber dem Standard im Median signifikant mehr als vervierfachen und die 24-Monats-Raten mehr als verdoppeln. Auch bezüglich des objektiven Ansprechens und des Gesamtüberlebens profitierten die Teilnehmenden von Axi-Cel, erinnerte Prof. Dr. ­Marie José Kersten, University Medical Centers Amsterdam.  

Ein Prognosefaktor für das Ansprechen auf Axi-Cel ist die Tumorlast. Diese wird bisher in der Regel anhand der „Sum of Product Dia­meters“ (SPD) evaluiert – auch in ZUMA-7. Prof. Kersten betonte, dass mit dieser Methode nicht alle Läsionen einbezogen werden. Zudem werde ihre metabolische Aktivität nicht berücksichtigt. Sie präsentierte nun eine weitere Sub­analyse, in der die Tumorlast anders berechnet wurde.¹

In dieser neuen Auswertung wurde untersucht, ob das metabolische Tumorvolumen (MTV) in der Zweitlinientherapie des DLBCL mit Axi-Cel prognoserelevant sein könnte. Es wurde mittels FDG-PET-CT-Scans beim Screening vor Einschluss in die Studie bestimmt. Die Patient:innen wurden daraufhin in zwei Strata mit hohem bzw. niedrigem MTV unterteilt (> bzw. ≤ Median).

Tatsächlich korrelierte das MTV positiv mit dem SPD-Wert, so die Expertin. In beiden Strata verlängerte Axi-Cel gegenüber dem Standard ereignisfreies (low MTV: HR 0,432; high MTV: HR 0,417) und progressionsfreies Überleben (low MTV: HR 0,504; high MTV: HR 0,523). Jedoch war das Überleben allgemein bei Patient:innen mit hohem MTV kürzer als bei denen mit niedrigem MTV – unter Axi-Cel ebenso wie unter SOC. Überdies wiesen Patient:innen unter Axi-Cel, die neurologische Nebenwirkungen und Zytokinfreisetzungssyndrome vom Grad 3 oder höher erlitten, zu Beginn ein höheres MTV auf.

Das metabolische Tumorvolumen scheint also Prof. Kersten zufolge die Tumorlast beim LBCL exakter zu messen und auch positiv mit höhergradigen Nebenwirkungen zu korrelieren. Die Referentin resümierte, dass das MTV somit besser als Prognosemarker geeignet sein könnte als die SPD.

Zulassungserweiterung von Axi-Cel

Seit 2022 ist Axi-Cel auch für die Therapie des rezidivierten oder refraktären follikulären Lymphoms (FL) zugelassen. Die Zulassungserweiterung beruht auf der Phase-2-Studie ZUMA-5, in der 152 Patient:innen mit mindes­tens zwei Vortherapien – darunter ein CD20-Antikörper und ein Alkylans – Axi-Cel erhalten hatten.² Primärer Endpunkt war die Gesamtansprechrate, die nach median dreieinhalb Jahren vergleichbar mit den Zwei-Jahres-Daten war, berichtete Prof. Dr. ­Ibrahim Y­akoub-Agha, Lille University Hospital. Diese betrug 94 %, mit 79 % Komplettremissionen. Die mediane Dauer des Ansprechens liegt bei 38,6 Monaten; noch nicht erreicht ist der Medianwert allerdings bei den Patient:innen mit Komplettremission, während sie nach einer partiellen Remission lediglich bei 4,9 Monaten lag. 

Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 40,2 Monate, so der Referent. Nach drei Jahren lag die lymphomspezifische progressionsfreie Überlebensrate bei 65,3 %, die lymphomspezifische Gesamt­überlebensrate bei 88,3 %. Die Sicher­heitsanalysen ergaben keine Auffälligkeiten im Vergleich mit anderen Patient:innenkollektiven, die mit CAR-T-Zellen behandelt ­wurden.

Quellen:
1.Kersten MJ et al. 5^th European CAR T-cell Meeting; Abstract und Vortrag BA02-1
2.Yakoub-Agha I et al. 5^th European CAR T-cell Meeting; Abstract und Vortrag BA02-3