KRASG12C-Inhibitor verlängert PFS gegenüber Docetaxel beim vorbehandelten NSCLC

Adenokarzinome der Lunge weisen in 13–16 % der Fälle eine KRAS^G12C-Mutation auf, die mit dem spezifischen Inhibitor Sotorasib adressiert werden kann. In der Phase-1/2-Studie CodeBreaK 100 wurde bei vorbehandelten Erkrankten mit ­KRAS^G12C-mutiertem, fortgeschrittenem NSCLC eine Ansprechrate von 41 % und ein Zwei-Jahres-Überleben von 33 % erzielt.

In der offenen Phase-3-Studie CodeBreaK 200 verglichen Forschende um Dr. Dr. ­Adrianus Johannes­ de ­Langen vom Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, nun Wirksamkeit und Sicherheit des KRAS^G12C-Inhibitors mit Docetaxel. Die Studie wurde an 148 Zentren in 22 Ländern durchgeführt und inkludierte 345 Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem und inoperablem oder metastasiertem NSCLC und ­KRAS^G12C-Mutation, die zuvor bereits eine platinbasierte Chemotherapie und PD(-L)1-Hemmer erhalten hatten. Die Randomisierung erfolgte zu Sotorasib (oral, 960 mg, einmal täglich) oder Docetaxel (intravenös, 75mg/m², einmal alle drei Wochen). Primärer Endpunkt war das PFS, wobei die klinischen Daten zentral durch ein unabhängiges Komitee ausgewertet wurden.

Nach einer medianen Beobachtungszeit von 17,7 Monaten erreichte die Studie ihren primären Endpunkt: Das mediane PFS verlängerte sich auf 5,6 Monate unter Sotorasib vs. 4,5 Monate mit Docetaxel (HR 0,66; 95%-KI 0,51–0,86; p = 0,0017). Der Benefit zeigte sich in allen untersuchten Subgruppen. Das Ein-Jahres-PFS im experimentellen Arm betrug 24,8 % und war damit mehr als doppelt so hoch als in der Kontrolle mit 10,1 %. Die Gesamtansprechrate belief sich auf 28,1 %, respektive 13,2 %. Zudem sprachen die Patient:innen auf den KRAS-Inhibitor rascher (median 1,4 Monate vs. 2,8 Monate) und länger an (median 8,6 Monate vs 6,8 Monate) als auf Docetaxel.